开发一种针对KRAS G12V结直肠癌的、具有TME响应性的重组scFv片段-药物偶联物

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Development of a TME-Responsive Humanised scFv Fragment-Drug Conjugate Targeting KRAS G12V Colorectal Cancer

Jung Yin Fong|Yu Shyan Low|Jeremy Jeack Ceen Ng|Hok Chai Yam|Allan Wee Ren Ng|Chun-Wai Mai|Michelle Yee Mun Teo|Lionel Lian Aun In

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  通过基于3D结构的CDR移植和能量最小化技术，将一种针对小鼠KRAS G12V突变的scFv人源化，实现了较高的T₂₀人源化评分，同时保持了结构完整性和对抗原的优先识别能力。
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  由此产生的FDC（scFv3-DXd；DAR约为3）在KRAS突变的结直肠癌细胞系中表现出可测量的细胞毒性作用，而对非癌性成纤维细胞的影响相对较小。
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  其非内化依赖的设计使得载荷能够响应肿瘤微环境（TME）的信号，这一过程由细胞外蛋白酶对GGFG连接区的切割来触发。
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  本研究为通过细胞外激活的FDC策略靶向KRAS等细胞内致癌因子提供了概念验证。