用于II型糖尿病（T2DM）治疗的可负载恩格列净的壳聚糖表面改性PLGA纳米粒子的开发与评估

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Development and assessment of empagliflozin-loaded chitosan surface modified-PLGA nanoparticles for management of type II diabetes (T2DM)

Walaa A. El-Dakroury|Sherif S. Abdel Mageed|Ahmed Amr Raouf|Nardeen W. Ishak|Mariam S. Danial|Sohaila E. Salah|Abdelaziz M. Kabil|Abdelrahman A. Haider|Mira R. Abdul Shaheed|Abdelrahman R. Said

摘要

本研究开发了一种新型口服纳米平台，该平台采用壳聚糖（CS）修饰的PLGA纳米颗粒，并装载了恩格列净（EMPA），从而提升了其对2型糖尿病的治疗效果。该纳米系统结合了口服给药方式的便捷性以及纳米技术的可调物理化学特性，旨在实现持久有效的降糖效果。通过全因子设计优化了制剂参数，并进行了详细的物理化学和体内评价。优化后的EMPA-CS-PLGA纳米颗粒的平均粒径为145.2 ± 5.8 nm，介电常数（PI）为0.124 ± 0.04，表明颗粒具有均匀的粒径分布。高泽塔电位（+66.3 ± 5.74 mV）显示出优异的胶体稳定性，药物包封效率达到83.66 ± 3.6%。傅里叶变换红外光谱（FTIR）和差示扫描量热法（DSC）分析确认药物完全被包裹在纳米颗粒中，透射电子显微镜（TEM）成像显示颗粒呈光滑的球形结构。该优化系统表现出受控的、持续的恩格列净释放特性。在体内实验中，优化后的EMPA-CS-PLGA纳米颗粒表现出显著的降糖效果，分别使血清葡萄糖、胰岛素、HbA1c和HOMA-IR水平降低了76%、75%、39%和84%，血糖水平接近正常值。脂质谱也得到显著改善：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低了48.7%、65.7%和57.7%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高了2.5倍。此外，脂联素水平上升了202%， visfatin水平下降了65.9%，氧化应激和炎症相关指标也显著改善（MDA下降65%，谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）分别上升7.6倍和3.7倍，白细胞介素-6（IL-6）下降83%，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）下降77%）。总体而言，这些研究结果表明，EMPA-CS-PLGA纳米颗粒通过改善血糖控制、脂质谱、氧化应激和炎症状态，显著增强了恩格列净的治疗效果。该纳米递送系统具有持续释放和优异疗效的优势，有望成为2型糖尿病的先进治疗方案。