ALC1在开放构象下与PARylated核小体结合的冷冻电镜结构

《Acta Crystallographica Section D Structural Biology》：Cryo-EM structure of ALC1 in an open conformation bound to a PARylated nucleosome

　　

摘要

核小体是染色质的重复单元，它们作为染色质结合因子的识别平台，这些因子负责协调基因组的维持。在肝癌中过度表达的染色质重塑蛋白Amplified in Liver Cancer 1（ALC1）是DNA损伤反应的关键组成部分，也是癌症治疗的一个有前景的目标。通过对我们之前存储的冷冻电子显微镜数据集进行广泛分类，我们发现了一个之前未被解析的ALC1-核小体复合物，其特征是ALC1的构象更为开放。这是首次在核小体复合物的背景下观察到ALC1的所有结构域，包括调控性大结构域以及连接区内的单个α螺旋结构。这种新发现的构象可能代表了ALC1自抑制状态和活性状态之间的中间形式，并为调控ALC1活性的构象转变提供了新的结构见解。