间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡通过释放miR-125a-5p来抑制焦亡，从而改善脓毒症中的急性肾损伤

《Cell Death Discovery》：Mesenchymal stem cell-derived small extracellular vesicles suppress pyroptosis by delivering miR-125a-5p to improve acute kidney injury in sepsis

　　

摘要

脓毒症引起的急性肾损伤（S-AKI）是一种由过度免疫炎症驱动的危及生命的疾病，目前仍缺乏有效的治疗方法。间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡（MSC-sEV）已被证明具有强大的免疫调节活性。本研究旨在探讨MSC-sEV在S-AKI中的作用及其潜在机制。我们建立了S-AKI的体内和体外模型，并利用小RNA测序、转录组测序、荧光素酶报告基因检测以及基因编辑技术来验证其治疗效果并阐明相关机制。结果表明，在S-AKI中，MSC-sEV能够定向迁移到受损的肾脏并被肾小管上皮细胞摄取，从而显著减轻肾脏损伤并提高生存率。从机制上来看，MSC-sEV通过释放miR-125a-5p来靶向抑制TNFR2的表达，进而阻断NF-κB/NLRP3信号通路介导的TNF诱导的细胞凋亡。此外，通过添加EXOMotif GGAG进行基因工程改造后，MSC-sEV释放miR-125a-5p的能力以及抑制TNFR2的效果得到了显著增强。综上所述，本研究表明MSC-sEV作为一种有前景的药物递送载体，对S-AKI具有重要的靶向治疗潜力。