吲哚西莫德和褪黑素的联合效应可抑制髓系来源的抑制细胞，从而延缓三阴性乳腺癌的进展和转移

《Journal of Pineal Research》：Combinatory Effects of Indoximod and Melatonin Alleviate Myeloid Derived Suppressor Cells Driven Triple Negative Breast Cancer Progression and Metastasis

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有独特分子特征的乳腺癌亚型，其特点是高死亡率和转移倾向。吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）是癌细胞中高度表达的酶，会抑制免疫系统。IDO的抑制已被广泛用于癌症免疫治疗。在本研究中，我们评估了IDO抑制剂吲哚西莫德（indoximod）与褪黑素（melatonin）联合使用对TNBC肿瘤进展和转移的抑制效果，分别在体外（in vitro）和体内（in vivo）条件下进行了实验。吲哚西莫德通过诱导细胞凋亡和G2/M细胞周期停滞降低了4T1细胞的存活率。此外，褪黑素与TNF-α的联合使用增强了吲哚西莫德介导的细胞死亡作用。在体内实验中，吲哚西莫德和褪黑素的联合应用显著提高了TNBC模型的抗增殖和抗转移效果。接受联合治疗的小鼠体内，肿瘤生成引起的中性粒细胞数量、TNF-α、IL-1β和IL-10水平均显著下降。重要的是，经联合治疗的小鼠的原发肿瘤、转移性肝脏和肺部中髓源性抑制细胞（MDSCs）的积累也减少了。我们的研究结果表明，褪黑素能够增强吲哚西莫德在TNBC中的免疫治疗效果。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

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