SET1B驱动持续的高氧诱导因子（HIF）活性以及透明细胞肾细胞癌的病情进展 开放获取

《Cancer Research》：SET1B Drives Sustained HIF Activity and Disease Progression in Clear-Cell Renal Cell Carcinoma Open Access

　　

摘要

细胞对缺氧的反应由缺氧诱导因子（HIF）驱动，这些因子调节参与糖酵解、血管生成和细胞增殖的基因，以及炎症和肿瘤进展。HIF的激活机制已被充分研究，主要通过氧依赖性的脯氨酸羟基化及其随后的降解来调控。SET1B是一种组蛋白H3第4位赖氨酸的甲基转移酶，最近被发现是HIF靶基因转录的关键调节因子，但证据表明它在调节HIF转录活性方面扮演着更广泛的角色，不仅仅局限于组蛋白甲基化。在这项研究中，我们发现SET1B通过与RNA聚合酶II相互作用，通过多个功能域来协调持续的HIF介导的转录活性。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，SET1B对维持HIF活性至关重要，且SET1B的表达与患者样本中的疾病进展和转移有关。此外，敲低SET1B增强了HIF2抑制剂的疗效。这些发现表明SET1B是ccRCC肿瘤进展的驱动因素，也是潜在的治疗靶点。

意义：

SET1B在低氧条件下作为HIF依赖性转录和癌症生长的关键调节因子，揭示了一个可以提高治疗效果并可能减缓肾癌疾病进展的治疗靶点。