成纤维细胞生长因子受体底物2的相互作用组图谱揭示了与细胞迁移和侵袭相关的新候选相互作用因子

《Cell Communication and Signaling》：Fibroblast growth factor receptor substrate 2 interactome mapping reveals novel candidate interactors associated with migration and invasion

　　

摘要

支架蛋白FRS2在FGFR信号传导中起着核心作用，它将受体激活与MAPK/ERK和PI3K/AKT通路连接起来。在包括儿童小脑肿瘤髓母细胞瘤（MB）在内的多种癌症中，FRS2表达水平升高与肿瘤的侵袭性表型和不良预后相关。

在本研究中，我们利用活细胞成像、磷酸蛋白质组学、免疫沉淀以及基于APEX2的邻近标记技术，分析了FRS2在髓母细胞瘤细胞中的亚细胞定位及其相互作用网络。研究发现，FRS2表达增加与髓母细胞瘤细胞的运动能力和侵袭性增强有关。此外，我们还发现了新的与FRS2相互作用的蛋白质，这些蛋白质参与肌动蛋白细胞骨架的重塑、细胞连接结构的形成以及翻译过程的启动，表明FRS2信号复合体可能受到生长因子的调控。数据还表明FRS2在调控细胞连接结构（TJP1）的亚细胞分布和细胞运动性方面具有调节作用。

我们的研究结果强调了FRS2作为细胞运动性和侵袭性调节因子的重要性，并确定了与FRS2相互作用的候选蛋白质，这些蛋白质参与了控制细胞迁移和侵袭的生物学过程。因此，本研究为探索FRS2相互作用网络提供了基础，有望通过下一代治疗策略来抑制由FGFR驱动的致癌过程。