源自脂肪组织的间充质干细胞与泼尼松联合使用可显著改善小鼠的自身免疫性肝炎症状

《Stem Cell Research & Therapy》：Adipose tissue-derived mesenchymal stem cells combined with prednisone synergistically ameliorate autoimmune hepatitis in mice

　　

摘要

背景

将脂肪组织来源的间充质干细胞（ADSC）移植与常规疗法结合用于自身免疫性肝炎（AIH）的治疗，是实现基于ADSC的疗法临床转化的关键步骤。然而，目前尚无关于这种联合疗法在AIH中的临床前研究。本研究旨在评估ADSC与泼尼松（AP）联合疗法在AIH小鼠模型中的治疗效果，并探讨其潜在机制。

方法

ConA诱导和CFA/S100诱导的AIH小鼠分别接受了泼尼松、ADSC单独治疗或ADSC与泼尼松联合治疗。研究分析了血清生化指标、组织病理学、免疫细胞浸润情况、细胞因子谱、MAPK信号通路（p38/MAPK、JNK/ERK）以及单细胞RNA测序（scRNA-seq）结果。

结果

与未治疗组相比，ADSC单独治疗和泼尼松单独治疗均显著降低了血清转氨酶（ALT、AST、ALP、TBIL）水平及肝脏炎症。值得注意的是，ADSC与泼尼松联合疗法表现出更强的保护作用，能够更显著地减少免疫细胞浸润（CD4?、CD8?、CD11b?）、促炎细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12）的产生以及自身抗体的生成（IgG）。从机制上看，ADSC抑制了p38/MAPK的激活，而泼尼松进一步增强了JNK/p38信号通路的抑制作用。单细胞RNA测序（scRNA-seq）显示，这种联合疗法改变了肝脏的细胞组成，减少了免疫细胞的数量，并促进了涉及VEGF、TGF-β和FGF通路的再生信号网络。

结论

ADSC与泼尼松联合使用通过双重免疫抑制作用和关键信号通路的调节，协同改善了免疫介导的肝脏损伤，促进了免疫耐受性和组织修复。这一策略为AIH的治疗提供了有前景的方法。