来自Dysoxylum malabaricum的环阿artane三萜类化合物在乳腺癌细胞中诱导细胞凋亡和调控细胞周期增殖的分子机制

《Journal of Molecular Histology》：Molecular insights into induction of apoptosis and regulation of cell cycle proliferation by cycloartane triterpenoids from Dysoxylum malabaricum in breast cancer cells

　　

摘要

环阿坦三萜（CATT）是从Dysoxylum malabaricum中提取的天然化合物，已被证实具有显著的抗癌潜力，尤其是对乳腺癌T-47D细胞有效。然而，其作用机制仍大部分尚未被探索。本研究在体外和体内实验中探讨了CATT对人类乳腺癌细胞的抗增殖和促凋亡作用。CATT对T-47D细胞表现出强烈的细胞毒性（IC₅₀ = 40 μg/ml），而对正常细胞则无明显毒性（IC₅₀ > 80 μg/ml）。CATT通过抑制G2/M期细胞周期来显著抑制乳腺癌细胞的生长，同时伴随cyclin B1表达的下降。有趣的是，CATT通过破坏线粒体功能增加了细胞内的活性氧（ROS）水平，从而促进细胞凋亡。进一步的机制研究表明，PARP-1、Bax、Cytochrome c、caspase-9和caspase-3的切割水平升高，以及PCNA、突变p53和Bcl-2水平的下降，证实了这种细胞死亡是由线粒体介导的。在患有T细胞淋巴瘤的Balb/c小鼠体内的实验进一步支持了这些发现，表现为寿命延长、肿瘤负担减轻和正常组织结构的恢复。重要的是，分子对接结果通过与凋亡蛋白的直接相互作用证实了体外数据，并支持了所提出的凋亡机制。总之，CATT通过线粒体功能障碍和caspase激活诱导乳腺癌T-47D细胞的凋亡，在体外和体内均表现出强烈的抗肿瘤活性。这些发现突显了CATT作为新型乳腺癌治疗药物开发的有希望的天然化合物的潜力。

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

CATT在乳腺癌中诱导的抗癌机制示意图

环阿坦三萜（CATT）是从Dysoxylum malabaricum中提取的天然化合物，已被证实具有显著的抗癌潜力，尤其是对乳腺癌T-47D细胞有效。然而，其作用机制仍大部分尚未被探索。本研究在体外和体内实验中探讨了CATT对人类乳腺癌细胞的抗增殖和促凋亡作用。CATT对T-47D细胞表现出强烈的细胞毒性（IC₅₀ = 40 μg/ml），而对正常细胞则无明显毒性（IC₅₀ > 80 μg/ml）。CATT通过抑制G2/M期细胞周期来显著抑制乳腺癌细胞的生长，同时伴随cyclin B1表达的下降。有趣的是，CATT通过破坏线粒体功能增加了细胞内的活性氧（ROS）水平，从而促进细胞凋亡。进一步的机制研究表明，PARP-1、Bax、Cytochrome c、caspase-9和caspase-3的切割水平升高，以及PCNA、突变p53和Bcl-2水平的下降，证实了这种细胞死亡是由线粒体介导的。在患有T细胞淋巴瘤的Balb/c小鼠体内的实验进一步支持了这些发现，表现为寿命延长、肿瘤负担减轻和正常组织结构的恢复。重要的是，分子对接结果通过与凋亡蛋白的直接相互作用证实了体外数据，并支持了所提出的凋亡机制。总之，CATT通过线粒体功能障碍和caspase激活诱导乳腺癌T-47D细胞的凋亡，在体外和体内均表现出强烈的抗肿瘤活性。这些发现突显了CATT作为新型乳腺癌治疗药物开发的有希望的天然化合物的潜力。

此图片的替代文本可能是由AI生成的。

CATT在乳腺癌中诱导的抗癌机制示意图