综述：戈谢病：血液科医生眼中的这种多系统疾病

《Annals of Hematology》：Gaucher disease: the hematologist’s perspective of a multisystemic disorder

　　

摘要

戈谢病（Gaucher disease，GD）展示了单一基因突变如何引发一种具有严重血液学影响的复杂多系统疾病。其病理生理学的核心是由于葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase）活性缺陷导致葡萄糖脑苷脂在溶酶体中积累，同时该酶的异常折叠和运输机制会引起内质网应激及细胞功能障碍。这些过程会破坏网状内皮系统的稳态，并干扰造血功能。因此，巨噬细胞的激活和慢性炎症会导致细胞减少、脾肿大以及铁蛋白水平升高，患者常常因此需要接受血液学检查。尽管在治疗方面取得了显著进展，但戈谢病在常规血液学实践中仍未被充分重视，常常导致诊断延误和治疗效果不佳。酶替代疗法（enzyme replacement therapy, ERT）和底物减少疗法（substrate reduction therapy, SRT）的引入通过针对根本的代谢缺陷并减轻全身炎症，改变了该疾病的治疗格局。早期诊断和及时开始治疗对于防止器官不可逆损伤及改善长期预后至关重要。本文从血液学的角度综合阐述了戈谢病的病理生理基础、临床表现及诊断挑战，并通过一个真实的临床案例进行说明。通过将生物学机制与实际的诊断思路相结合，本文旨在促进血液学实践中对戈谢病的早期识别，从而最终改善患者的治疗效果。