经动脉放射栓塞治疗非结直肠来源肝转移瘤的安全性与有效性：来自CIRSE前瞻性多中心SIR-Spheres治疗注册研究（CIRT）的结果

《CVIR Oncology》：Transarterial radioembolization for liver metastases of non-colorectal origin: safety and effectiveness results from the prospective multicenter CIRSE registry for SIR-spheres therapy (CIRT)

　　

摘要 经动脉放射栓塞（transarterial radioembolization, TARE）已被确立为结直肠肝转移的标准治疗手段，并可能在其他肿瘤类型中同样获益。本研究旨在前瞻性评估TARE在成人非结直肠来源肝转移患者中的安全性与有效性。数据来源于CIRSE SIR-Spheres治疗前瞻性多中心观察性注册研究（CIRT），纳入神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumours, NET）、乳腺癌、胰腺癌及黑色素瘤患者，均接受钇-90（Yttrium-90, Y90）树脂微球治疗。安全性与生存分析采用Cox比例风险模型评估独立预后因素，不良事件依据常见不良反应评价标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）4.03版定义。共纳入169例患者，其中NET 58例、乳腺癌47例、胰腺癌32例、黑色素瘤32例，中位随访时间分别为19.3、9.6、5.6和14.8个月。各队列中位总生存期（overall survival, OS）分别为33.3（22.4–未达到）、10.7（7.7–16.3）、5.6（4.9–10.1）和14.7（8.7–27.0）个月。总体严重不良事件（≥3级）发生率为10%（17/169）。白蛋白-胆红素评分（Albumin-bilirubin, ALBI）A2级是NET和乳腺癌队列中OS较差的独立预测因子；天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（Aspartate transaminase to Platelet Ratio Index, APRI）＞0.40则是NET和黑色素瘤队列中OS较差的独立预测因子。结果表明，TARE在非结直肠来源肝转移患者中具有安全性与有效性，可纳入治疗路径，但仍需前瞻性研究进一步明确最大获益人群。

肝转移是多种恶性肿瘤的常见并发症，约半数癌症患者在病程中出现肝转移，最常见原发灶为结直肠癌，其次包括乳腺癌、肺癌、神经内分泌肿瘤（NET）、胰腺癌及黑色素瘤等。对于无法手术切除或消融的患者，尤其是化疗无效者，经动脉放射栓塞（TARE）已成为重要的局部治疗选择。然而，目前TARE在非结直肠来源肝转移中的应用尚缺乏高级别循证医学证据，各大指南尚未形成统一推荐，临床决策多依赖多学科讨论。在此背景下，欧洲心血管介入放射学会（CIRSE）启动了SIR-Spheres治疗注册研究（CIRT），旨在通过前瞻性多中心真实世界数据，评估TARE在多种非结直肠来源肝转移中的安全性与疗效。

研究人员依托CIRT注册平台，纳入2015年1月至2017年12月期间接受Y⁹⁰树脂微球治疗的成人非结直肠来源肝转移患者，共计169例，分为NET、乳腺癌、胰腺癌和黑色素瘤四个队列，随访至2019年12月。统计分析采用Kaplan–Meier法计算生存曲线，Cox比例风险模型识别独立预后因素，所有变量均按既定标准处理。

研究结果

在神经内分泌肿瘤（NET）队列中，58例患者的中位OS为33.3个月，多因素分析显示ALBI A2级（风险比[HR]=4.46，95%置信区间[CI]：1.32–15.03，p=0.016）和APRI＞0.40（HR=3.23，95% CI：1.08–9.70，p=0.037）是OS下降的独立预测因子；ALBI A2级同时是疾病无进展生存期（PFS）和肝脏无进展生存期（hepatic PFS, hPFS）的独立不良因素。

乳腺癌队列47例患者的中位OS为10.7个月，ALBI A2级为OS的独立危险因素（HR=4.66，95% CI：1.51–14.39，p=0.008）；国际标准化比值（international normalised ratio, INR）＞1与中性粒细胞/白细胞比值升高是PFS的独立预测因子。

胰腺癌队列32例患者的中位OS为5.6个月，单因素分析中未筛选出符合多因素建模条件的变量，未进行多因素分析。

黑色素瘤队列32例患者的中位OS为14.7个月，APRI＞0.40是OS（HR=37.63，95% CI：4.02–352.03，p=0.0015）和PFS（HR=4.76，95% CI：1.50–15.06，p=0.008）的强独立预测因子。

安全性结果显示，总体≥3级不良事件发生率为10%，多为1–2级轻度反应，NET组发生率最高（20.7%），胰腺癌与黑色素瘤组最低（6.2%）。

讨论与结论

研究人员指出，TARE在四类非结直肠来源肝转移中均表现出良好的安全性，疗效因肿瘤类型而异。NET患者的生存结果与既往文献一致，支持TARE作为不可切除病例的系统治疗补充；乳腺癌肝转移的生存数据与现有荟萃分析结果相近，提示其在多线治疗失败后的潜在价值；胰腺癌肝转移预后最差，TARE可作为姑息治疗的一部分；黑色素瘤肝转移中TARE的生存结果与已有注册研究一致，且部分患者在一线治疗中即被应用。研究同时强调，基线实验室指标如ALBI、APRI、INR及中性粒细胞/白细胞比值在不同肿瘤中具有差异化的预后价值，应在临床决策中予以个体化考量。尽管本研究为观察性设计，存在选择偏倚和缺失数据限制，但其大规模前瞻性真实世界数据填补了该领域的空白。论文发表于《CVIR Oncology》，结论认为TARE是一种安全且具前景的治疗方式，建议将其纳入非结直肠来源肝转移的综合治疗策略，并呼吁开展更多前瞻性随机对照研究以优化患者选择。