通过ATRA、硼替佐米和NK细胞的联合疗法克服CD44过度表达的骨髓瘤中的耐药性

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Overcoming resistance in CD44-overexpressing myeloma through combination therapy with ATRA, bortezomib, and NK cells

　　

摘要

CD44是一种细胞表面糖蛋白，在癌症中经常过度表达，并与不良预后相关。我们评估了CD44过度表达在多发性骨髓瘤（MM）中的预后意义，并研究了将自然杀伤（NK）细胞疗法与全反式维甲酸（ATRA）和硼替佐米（Bor）联合使用对CD44过度表达的MM的治疗效果。分析了CoMMpass数据库中的临床数据，以评估与CD44表达相关的生存结果。使用K562-OX40L-mbIL-18/21饲养细胞从健康供体中扩增NK细胞，并添加白细胞介素（IL）-2和IL-15进行培养。通过使用经ATRA和Bor单独或联合NK细胞处理的CD44高表达骨髓瘤细胞系进行了功能测定。在静脉注射的U266–绿色荧光蛋白–萤火虫荧光素酶异种移植NOD/SCID IL-2Rγnull小鼠模型中，根据肿瘤生长、系统扩散和生存情况评估了治疗效果。临床数据显示，在修订后的国际分期系统的I、II和III期中，CD44过度表达与较差的总体生存率相关（P<0.0001）。体外实验表明，ATRA和Bor联合治疗可下调β-连环蛋白和CD44的表达，抑制增殖、迁移和侵袭，并通过上调MICA/B、Fas、TRAIL-R2和细胞间粘附分子-1来增强NK细胞介导的细胞毒性。体内实验显示，NK细胞、ATRA和Bor的联合治疗显著抑制了CD44的表达，减少了髓外扩散，并延长了生存期，且没有明显的毒性。这些临床前发现支持CD44过度表达是MM中不良预后的标志物，并为使用ATRA和硼替佐米进行药物预处理以增强NK细胞介导的细胞毒性提供了依据。然而，在推断临床疗效之前，这种治疗策略需要在异质性患者模型和前瞻性临床研究中进一步验证。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

CD44是一种细胞表面糖蛋白，在癌症中经常过度表达，并与不良预后相关。我们评估了CD44过度表达在多发性骨髓瘤（MM）中的预后意义，并研究了将自然杀伤（NK）细胞疗法与全反式维甲酸（ATRA）和硼替佐米（Bor）联合使用对CD44过度表达的MM的治疗效果。分析了CoMMpass数据库中的临床数据，以评估与CD44表达相关的生存结果。使用K562-OX40L-mbIL-18/21饲养细胞从健康供体中扩增NK细胞，并添加白细胞介素（IL）-2和IL-15进行培养。通过使用经ATRA和Bor单独或联合NK细胞处理的CD44高表达骨髓瘤细胞系进行了功能测定。在静脉注射的U266–绿色荧光蛋白–萤火虫荧光素酶异种移植NOD/SCID IL-2Rγnull小鼠模型中，根据肿瘤生长、系统扩散和生存情况评估了治疗效果。临床数据显示，在修订后的国际分期系统的I、II和III期中，CD44过度表达与较差的总体生存率相关（P<0.0001）。体外实验表明，ATRA和Bor联合治疗可下调β-连环蛋白和CD44的表达，抑制增殖、迁移和侵袭，并通过上调MICA/B、Fas、TRAIL-R2和细胞间粘附分子-1来增强NK细胞介导的细胞毒性。体内实验显示，NK细胞、ATRA和Bor的联合治疗显著抑制了CD44的表达，减少了髓外扩散，并延长了生存期，且没有明显的毒性。这些临床前发现支持CD44过度表达是MM中不良预后的标志物，并为使用ATRA和硼替佐米进行药物预处理以增强NK细胞介导的细胞毒性提供了依据。然而，在推断临床疗效之前，这种治疗策略需要在异质性患者模型和前瞻性临床研究中进一步验证。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。