血浆p-tau217、p-tau181和Aβ42水平可预测认知功能未受损的成年人中淀粉样蛋白PET检测结果为阳性

《Alzheimer's Research & Therapy》：Plasma p-tau217, p-tau181, and Aβ42 predict amyloid PET positivity in cognitively unimpaired adults

　　

摘要

背景

在认知功能未受损的个体中早期检测阿尔茨海默病（AD）的病理变化对于临床前干预至关重要。血浆生物标志物，尤其是磷酸化tau217（p-tau217），是预测β-淀粉样蛋白（Aβ）积累的有希望的指标。

方法

在这项队列研究中，我们分析了A4和LEARN研究中认知功能未受损的老年人的数据（n = 1,407），其中包括452名Aβ正电子发射断层扫描（PET）结果为阴性的参与者和955名Aβ PET结果为阳性的参与者。我们使用接收者操作特征分析评估了血浆生物标志物（p-tau217、p-tau181、Aβ42/40比值等）在预测Aβ PET阳性结果方面的准确性，并将经过协变量调整的单一生物标志物模型和生物标志物比值模型与整合了血浆生物标志物和协变量（年龄、性别、载脂蛋白E [APOE] ε4基因型）的多变量组合模型进行了比较。

结果

血浆p-tau217与Aβ PET状态之间的关联最强（曲线下面积[AUC]为0.85）。整合了p-tau217、p-tau181、Aβ42、年龄、性别和APOE ε4的多变量模型具有最高的整体区分能力（AUC为0.87），尽管其改进程度相对于经过协变量调整的p-tau217模型来说较为有限。

结论

血浆p-tau217在预测认知功能未受损的老年人Aβ PET阳性结果方面表现出最强的单独预测能力。添加其他血浆生物标志物和临床协变量后，分类性能有所提升，但提升幅度不大。这些发现支持将基于血液的筛查作为潜在的富集方法，同时也表明在需要确定Aβ状态时，仍需进行确认性的淀粉样蛋白评估。