一个临床可行的框架，用于评估阿尔茨海默病谱系中的tau病理变化以及临床与生物学指标之间的不一致性

《Alzheimer's Research & Therapy》：A clinically feasible framework to estimate tau pathology and clinical–biological discordance in the Alzheimer’s disease spectrum

　　

摘要

背景

tau正电子发射断层扫描（PET）在阿尔茨海默病（AD）的生物学分期和治疗分层中至关重要，尤其是在抗淀粉样蛋白疗法时代，较低的tau负担预示着更大的临床益处。然而，tau PET在许多临床环境中仍然成本高昂且难以获得。我们的目标是开发并验证一个临床可行的框架，利用常规可用的淀粉样蛋白PET和临床测量方法来估计全局和区域的tau负担，并与2024年阿尔茨海默病协会（AA-2024）的诊断框架保持一致，同时探讨AD连续体中的临床-生物学差异。

方法

我们对229名参与者进行了横断面研究，这些参与者涵盖了认知未受损、轻度认知障碍和痴呆阶段的人群，他们接受了[¹⁸F]florbetapir淀粉样蛋白PET、[¹⁸F]florzolotau tau PET、结构性MRI和认知评估。使用Centiloid（CL）量表来量化淀粉样蛋白负担（A+定义为CL > 20）。通过双组分高斯混合模型推导出全局和Braak阶段体积的特定tau阈值。建立了包含CL、年龄、简易精神状态检查（MMSE）和内侧颞叶（MTL）体积的逻辑回归模型，以分类高全局tau负担和新皮质tau受累情况。在淀粉样蛋白阳性的个体中，将生物学分期与临床分期进行比较，以评估差异模式。

结果

全局和区域的tau负担随着临床严重程度和淀粉样蛋白分层的增加而逐步增加。在CL 21–60的个体中，高全局tau负担较为罕见（6.1%），但在CL 61–100（22.6%）和>100（36.2%）的个体中显著增加。一个整合了CL、年龄、MMSE和相对MTL体积的多变量模型显示出对高全局tau负担（AUC = 0.87）和新皮质受累（AUC = 0.84）的良好区分能力。通过自助法重采样确认了模型的稳健性。在淀粉样蛋白阳性的参与者中，53.1%表现为临床主导型AD，其特征是年龄较大和心血管风险较高，尽管tau负担相对较低，这表明存在显著的临床-生物学差异。

结论

常规可获得的淀粉样蛋白PET和临床测量方法可以准确估计全局和区域的tau负担，并识别AD谱系中的频繁临床-生物学差异。这一可扩展的框架在资源有限的环境中可以作为tau PET的实用替代方案，有助于生物学分期、治疗资格评估和精准治疗决策。