系统性红斑狼疮（SLE）相关心肌炎中的血清与组织细胞因子失调：来自非洲队列研究的假设

《Molecular Medicine》：Serum vs. tissue cytokine dysregulation in SLE-associated myocarditis: a hypothesis from an African cohort perspective

　　

摘要

背景

临床狼疮性心肌炎（LM）发生在5-10%的系统性红斑狼疮（SLE）患者中，而亚临床病例的比例约为40%。目前，关于心脏组织的细胞因子谱仍缺乏深入研究，但这对于理解疾病机制至关重要。本研究旨在将心脏组织的炎症特征与标准治疗（SOC）参数（血清生物标志物和心脏磁共振成像（CMR））在非洲混血SLE患者群体中进行关联分析。

方法

研究招募了1个对照组（n=6）和两个SLE患者组：SLE组（n=13）以及伴有心肌炎的SLE组（SLE-M；n=14）。通过免疫测定法检测血清中的细胞因子。SLE患者接受了标准治疗（SOC）的临床评估（血清学检查、CMR）和心内膜心肌活检（EMB，仅针对LM患者）。EMB组织经过免疫染色以检测炎症、纤维化和组织损伤情况。

结果

研究证实LM患者存在全身性炎症，表现为血清中的sTNF-α（p<0.05）、sIL-18（p<0.05）、sIL-6（p<0.01）、sIL-10（p<0.01）和sVCAM-1（p<0.001）水平升高。与SLE组相比，SLE-M组中sIL-10（与疾病活动相关）和sVCAM-1（内皮细胞活化标志物）的水平更高（p<0.01）。血清与组织参数之间的匹配分析未显示出相关性，这表明血液循环系统与组织之间的信息传递存在障碍。sTNF-α、sVCAM-1与组织中的tIL-6之间存在功能上的负相关（两者均p<0.05），这表明tIL-6的水平相对较低，可能限制了从促炎状态向抗炎、修复状态的转变（这一结论得到了低tIL-10水平的支持）。tIL-6水平的低表达还通过与CMR显示的炎症和坏死/纤维化（T1、T2信号）的负相关得到进一步证实。抗Ro/La抗体与TGF-β呈负相关（p<0.05），而TGF-β在纤维化发展中起关键作用。纤维化标志物与CMR显示的纤维化结果无相关性，这表明在CMR可检测到纤维化之前存在时间延迟。

结论

根据现有的探索性数据，我们推测心肌中IL-6和IL-10的激活不足可能会影响炎症调节。数据表明，在CMR能够检测到纤维化之前，心肌中的促纤维化信号就已经存在。需要开展专门设计的研究来验证这种IL-6水平受限的假设，以指导未来的治疗策略。