《Endocrine》：The efficacy and safety of weekly somatrogon treatment in turkish children with growth hormone deficiency: a real-world cohort study
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摘要：长效生长激素制剂可通过降低注射频率改善治疗依从性。本研究旨在真实世界条件下评估每周一次Somatrogon治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）的有效性与安全性。研究纳入年龄3–18岁、接受Somatrogon治疗至少6个月的GHD患者，于基线及末次随访评估人
摘要：长效生长激素制剂可通过降低注射频率改善治疗依从性。本研究旨在真实世界条件下评估每周一次Somatrogon治疗儿童生长激素缺乏症（GHD）的有效性与安全性。研究纳入年龄3–18岁、接受Somatrogon治疗至少6个月的GHD患者，于基线及末次随访评估人体测量学指标、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、骨龄/实际年龄（BA/CA）比值及药物相关不良事件。共纳入39例患者，平均年龄12.90±1.63岁，平均治疗时长11.31±2.72个月（范围6.36–16.92个月）。患者平均年身高增长10.07±0.61 cm，身高标准差评分（SDS）变化值为0.64；BA/CA比值无显著改变（p=0.2）。基线平均IGF-1 SDS为?0.61±1.15，末次随访升至0.75±1.26（p<0.01）；5例（12.8%）患者IGF-1 SDS超过+2 SDS，需减量治疗。未发生严重不良事件。基于真实世界数据，每周Somatrogon治疗可为儿童GHD患者提供有效生长应答且耐受性良好，多数患者平均IGF-1水平维持在正常范围，但青春期患者可能出现IGF-1水平升高。上述结果支持Somatrogon作为常规临床实践中的安全有效早期治疗选择，仍需更大规模长期研究验证其长期安全性。
该研究发表于《Endocrine》，聚焦长效生长激素Somatrogon在儿童生长激素缺乏症（GHD）真实世界中的应用价值。当前每日重组人生长激素（rhGH）治疗需频繁皮下注射，导致患者及照护者负担较重，注射疼痛、药物储存、日常活动干扰等因素显著降低治疗依从性，进而影响线性生长达标。尽管Somatrogon作为长效制剂已在Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中证实其非劣效于每日rhGH，但真实世界证据仍较有限，因此研究人员开展此项单中心回顾性队列研究，以填补真实场景下的疗效与安全性数据空白。
研究人员采用的关键技术方法包括：研究对象为2024年1月至2025年10月于迪克莱大学儿科内分泌科确诊的特发性GHD患者，年龄3–18岁，排除Turner综合征、慢性疾病及小于胎龄儿等人群，所有患者均经两项生长激素激发试验（峰值<10 ng/mL）确诊；治疗起始剂量为0.66 mg/kg/周，每3个月随访一次，评估人体测量学指标、甲状腺功能、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、IGF-1及皮质醇水平，每6–12个月评估骨龄；IGF-1 SDS连续两次超过+2时剂量减少15%；采用SPSS 20.0进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用配对t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
研究结果如下：
患者基线特征：共纳入39例患者，男性21例（53.8%），女性18例（46.2%），平均年龄12.90±1.63岁，其中青春期患者31例（79.5%），全部为孤立性GHD，垂体MRI未见异常。
疗效结果：平均治疗时长11.31±2.72个月，无患者中断治疗；平均年身高增速为10.07±0.61 cm/年，身高SDS较基线显著升高（Δ身高SDS：0.64±0.06，p<0.01）；体重SDS、身高SDS、体重指数（BMI）SDS均较基线显著改善（p均<0.01）；BA/CA比值从0.81±0.10变为0.82±0.08，无显著差异（p=0.2）。按青春期状态分层显示，青春期组Δ身高SDS显著高于青春期前组（p=0.01），年身高增速虽更高但无统计学差异（p=0.41）。IGF-1水平从基线188.87±85.32 ng/mL升至末次随访377.75±123.63 ng/mL（p<0.01），IGF-1 SDS从?0.61±1.15升至0.75±1.26（p<0.01）；5例（12.8%，均为青春期患者）因IGF-1 SDS连续超过+2需减量，其中3例首次减量后仍未达标需二次减量。
安全性结果：不良事件多为轻度短暂，4例（10.2%）出现短暂头痛，无需停药，眼底检查及儿科神经科会诊未提示颅内压升高，症状自行缓解；1例出现短暂注射部位红斑，自行消退；无脂肪萎缩、严重不良事件、死亡或因不良事件停药情况。甲状腺功能、游离T4、皮质醇、空腹血糖及HbA1c水平治疗前后无显著差异，均维持正常范围。
讨论部分总结：研究人员指出，本研究结果与既往Ⅱ期、Ⅲ期临床试验及其他真实世界研究一致，证实Somatrogon可有效提升GHD患儿生长速度，身高SDS增益与每日rhGH相当，且未加速骨成熟，IGF-1水平整体可控。值得注意的是，青春期患者更易出现IGF-1 SDS超标，提示该亚群可能需更低起始剂量及更密切监测。短期随访中Somatrogon未对糖代谢、甲状腺功能及皮质醇水平产生不良影响，耐受性良好。研究局限性包括回顾性设计、样本量较小及随访时间较短。最终结论为：每周Somatrogon治疗可为儿童GHD提供约10 cm/年的身高增长，耐受性良好且无严重不良事件，87.2%患者IGF-1水平维持正常，可作为常规临床的安全有效早期选择，但需更大规模长期研究验证其长期安全性。
