《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Basal cell adenocarcinoma of the parotid gland: prognostic factors and survival outcomes: a systematic review and pooled patient-level analysis
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背景：腮腺基底细胞腺癌（basal cell adenocarcinoma, BCAC）是一种罕见低级别唾液腺恶性肿瘤，总体预后良好，但存在晚期复发风险。本研究旨在通过系统评价明确腮腺BCAC患者的生存结局及相关预后因素。方法：研究人员遵循PRISMA指南，检
背景：腮腺基底细胞腺癌（basal cell adenocarcinoma, BCAC）是一种罕见低级别唾液腺恶性肿瘤，总体预后良好，但存在晚期复发风险。本研究旨在通过系统评价明确腮腺BCAC患者的生存结局及相关预后因素。方法：研究人员遵循PRISMA指南，检索Embase、PubMed、Scopus及Cochrane Library中1990年至2025年的文献，纳入提供个体患者数据的病例报告与病例系列研究，采用患者水平汇总分析评估局部控制率、区域控制率、远处控制率及无病生存期（disease?free survival, DFS）、疾病特异性生存期（disease?specific survival, DSS）和总生存期（overall survival, OS）。结果：共纳入23项研究68例患者，确诊时平均年龄为58.6岁。5年DFS、DSS及OS分别为84.1%、92.7%及88.3%。总体复发率为31%，以原发部位复发为主。未接受辅助治疗及存在神经周围侵犯（perineural invasion, PNI）与DFS降低显著相关；手术切缘阳性与DSS下降相关；就诊时面神经麻痹与OS下降相关；肿瘤分期进展呈较差结局趋势。文献报道随访超过5年仍可出现晚期复发及远处转移。结论：腮腺BCAC总体生存情况较好，但不良病理特征会显著降低预后。高危患者可能从辅助放疗（radiotherapy, RT）获益，建议对高危人群延长随访时间至常规5年以上。
引言
基底细胞腺癌（BCAC）是一种低级别恶性上皮性肿瘤，主要发生于腮腺，占所有唾液腺恶性肿瘤不足2%。病理学上，BCAC可原发，也可由已有基底细胞腺瘤（basal cell adenoma, BCA）恶变而来（即“基底细胞腺瘤癌变”），这种起源差异可能影响肿瘤生物学行为及复发模式。组织学上，BCAC由基底样细胞构成，排列呈实性、梁状、管状或膜样结构，外周细胞呈栅栏状排列，缺乏黏液软骨样间质，可与多形性腺瘤及其他基底样肿瘤鉴别。尽管BCAC临床进程通常较缓慢，但部分病例可出现局部侵袭性特征，如PNI、复发，甚至罕见的区域或远处转移。双侧、同步或多灶性腮腺受累亦有报道，增加了诊疗复杂性。
术前BCAC与良性BCA的区分存在挑战，两者在细胞学和影像学表现上相似，难以准确诊断。细针穿刺细胞学（fine needle aspiration cytology, FNAC）虽有一定帮助，但并不能完全可靠地鉴别良恶性，因此需结合组织病理学与免疫组化评估。治疗以手术切除为主，常行浅叶或全腮腺切除，具体方式取决于肿瘤大小、位置及与面神经的关系。对于具有侵袭性病理特征（如PNI、淋巴血管侵犯（lymphovascular invasion, LVI）、手术切缘阳性（R+））的患者，可考虑辅助放疗，但其确切作用尚未完全明确。现有证据多为病例报告或小样本病例系列，长期复发规律及生存决定因素尚不明确，尤其是超过5年随访期的数据匮乏，因此有必要进行患者水平汇总分析，以明确腮腺BCAC的预后因素及长期生存结局。
材料与方法
本研究严格遵循PRISMA 2020指南，采用PICOS框架制定检索策略。计算机检索Embase、PubMed、Scopus及Cochrane Library数据库，时限为1990年1月1日至2025年12月31日，检索词结合主题词（MeSH/Emtree）与自由词，限定于腮腺BCAC相关研究，排除皮肤基底细胞癌等其他部位病变。两名研究人员独立筛选标题与摘要，并按PICOTS标准评估合格性：研究对象为腮腺BCAC患者；干预措施为手术±辅助治疗；比较对象不适用；结局指标包括局部控制率（local control of disease, LCD）、区域控制率（regional control of disease, RCD）、远处控制率（distant control of disease, DCD）、DFS、DSS、OS及影响生存率的预后因素；时间为截至2025年底发表的文章；研究类型为病例系列或病例报告。纳入标准为英文撰写且包含BCAC患者数据的研究，排除无摘要或全文、非英文及无关文献。数据提取采用标准化表格，研究筛选流程以PRISMA流程图展示，并在PROSPERO平台注册（注册号1132439）。
质量评价由两名研究人员独立完成，采用针对病例报告和病例系列的标准化工具，涵盖选择、确定、因果关系和报告四个领域，将研究分为低风险、中等风险和高风险偏倚三类，高风险偏倚研究被剔除。进一步使用Joanna Briggs Institute关键性评价工具验证纳入研究的可靠性。统计分析采用IBM SPSS Statistics 27.0软件，连续变量按分布类型以均值±标准差或中位数及四分位距表示，分类变量比较采用卡方检验或Fisher精确检验。生存分析采用Kaplan–Meier法估计，组间差异以log?rank检验评估。预后因素采用单因素logistic回归模型计算比值比（odds ratio, OR）及95%置信区间（confidence interval, CI）。因样本量有限且随访时间异质性较大，未进行多因素分析。统计显著性设定为双侧p<0.05。
结果
初筛共获得380条记录，去重后剩余308篇进行标题与摘要评估，124篇进入全文评估。最终纳入23项研究（6个病例系列、17个病例报告），合计68例患者。队列中女性占63%，男性占37%，确诊平均年龄58.6±12.9岁。术前影像学以CT最常见（70%），其次为超声（50%）和MRI（30%）。FNAC仅在31%患者中实施，其中57%提示恶性，29%提示良性，14%无法确诊。肿瘤平均直径32.1±13.1 mm，就诊时8%患者伴面神经麻痹。临床分期以早期（I–II期）为主（66%），仅6%存在临床淋巴结转移；但病理分期显示58%为晚期，提示临床分期存在低估。手术方式包括全腮腺切除（36%）、次全腮腺切除（23%）、浅叶切除（23%）及腮腺淋巴结切除（18%），25%患者同期行选择性颈清扫术。病理检查示PNI占40%，LVI占17%，R+占27%。35%患者接受了辅助治疗，其中放疗占84%，化疗占16%。
中位随访36个月（范围1–201个月），84%患者末次随访时无病生存，7%死于疾病进展。总体复发率为31%，以局部复发（18%）最常见，其次为区域淋巴结（6%）和远处转移（7%）。单因素分析显示，未接受辅助治疗与LCD（OR 1.44; 95% CI 1.14–2.93; p=0.007）、DFS（OR 14.37; 95% CI 1.42–142.35; p=0.007）、DSS（OR 1.30; 95% CI 1.06–2.71; p=0.014）及OS（OR 1.44; 95% CI 1.02–2.07; p=0.004）显著相关。PNI显著降低LCD（OR 1.42; 95% CI 1.15–1.89; p=0.024）和DFS（OR 1.66; 95% CI 1.05–2.76; p=0.008），并与DSS及OS下降呈边缘相关趋势。R+与DSS显著下降相关（OR 1.52; 95% CI 1.29–1.85; p=0.038）。就诊时面神经麻痹显著降低OS（OR 7.46; 95% CI 1.01–55.70; p=0.026）。年龄>70岁、晚期T分期、LVI及淋巴结转移在生存分析中未达到统计学显著性。
讨论
本汇总分析是目前腮腺BCAC最大规模的患者水平研究之一，证实其总体生存率较高，但复发与疾病相关死亡风险不可忽视。5年生存率数据与既往多中心研究结果一致。未接受辅助治疗在所有生存指标中均显示显著不利影响，可能与历史管理差异及适应证偏倚有关。PNI与局部控制率和DFS下降显著相关，其机制可能与肿瘤细胞沿神经鞘扩散至手术野之外有关。R+患者DSS明显下降，提示不完全切除残留肿瘤灶是复发的重要来源，并削弱辅助放疗的效果。LVI与晚期T分期虽未达统计学显著性，但显示出预后不良趋势。就诊时面神经麻痹与OS下降显著相关，提示其为局部侵袭性强的标志。临床与病理分期的不一致反映了术前影像及细胞学评估的局限性。颈部处理应个体化，不推荐对所有cN0患者常规行预防性颈清扫。远处转移虽少见（7%），但一旦发生预后极差。文献报道BCAC可在治疗5年后出现复发或转移，提示对高危患者应延长随访时间。分子层面，CYLD基因突变与BCAC发生相关，并与Brooke–Spiegler综合征存在潜在联系，但本数据集缺乏相关遗传学资料。
局限性与未来展望
本研究的局限性包括样本量小、回顾性设计导致的治疗异质性和信息偏倚、缺乏多因素分析及长期随访数据，可能存在发表偏倚。未来应通过前瞻性、多中心研究与国际注册数据库建设，结合分子分型，完善风险分层与治疗策略。
结论
腮腺BCAC总体预后良好，但不良病理特征会降低生存率。辅助放疗在高危患者中可能改善结局，但鉴于回顾性数据局限，治疗建议需谨慎。进一步前瞻性研究将有助于确立最佳管理模式。
