Siglec在口腔鳞状细胞癌患者前哨淋巴结中的表达特征研究

《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Siglec expression in sentinel lymph nodes in patients with oral squamous cell carcinoma

　　

研究人员在摘要中指出，Siglec（唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素）是一类可调节白细胞信号并影响肿瘤免疫监视的免疫受体。肿瘤细胞通过高唾液酸化修饰利用Siglec-唾液酸相互作用抑制抗肿瘤免疫。前哨淋巴结（SLN）可被肿瘤“驯化”形成免疫抑制微环境以促进转移。本研究旨在分析口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者SLN相关T细胞的Siglec受体表达情况，并评估其与肿瘤原发灶分期（T分期）及淋巴结转移（N分期）的相关性。研究收集接受SLN定位/活检的OSCC患者SLN，以及非肿瘤良性手术患者的健康淋巴结（HLN），分离免疫细胞后采用流式细胞术定量CD4+和CD8+T细胞的Siglec表达水平，并根据组织病理学结果将SLN分为无转移（M-）和有转移（M+）两组进行比较和相关性分析。结果显示，CD4+与CD8+T细胞亚群的Siglec表达模式存在差异；M+SLN中T细胞的Siglec-3表达低于M-SLN，而Siglec-5的表达在T分期较高及N分期较广的患者SLN中显著降低。研究结论认为，SLN免疫细胞在肿瘤进展过程中出现特征性的Siglec表达改变，晚期或转移性病灶中T细胞的Siglec-3与Siglec-5下调提示Siglec介导的免疫调控参与了免疫抑制性转移前微环境的形成。该研究首次提供了SLN中Siglec通路改变的实证，突显其在实体瘤免疫生物标志物及治疗靶点开发中的潜力。

本研究发表于《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》，聚焦于唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）前哨淋巴结（SLN）免疫微环境中的作用机制。当前肿瘤免疫逃逸研究多集中在PD-1/PD-L1轴，Siglec作为糖免疫检查点，在肿瘤高唾液酸化背景下可通过ITIM基序招募磷酸酶抑制免疫细胞活化，但在SLN中的研究尚属空白。OSCC常伴早期区域淋巴转移，SLN不仅是转移首站，还可被肿瘤因子诱导形成免疫抑制“土壤”，促进转移定植。因此，明确SLN中Siglec的表达特征及其与临床病理参数的关联，对于揭示糖免疫检查点在转移前微环境中的作用具有重要意义。

研究人员共纳入22例OSCC患者及10例非肿瘤对照，所有OSCC病例均接受SLN定位及活检，对照为良性病变手术获得的健康淋巴结（HLN）。采用流式细胞术检测CD4⁺和CD8⁺T细胞上Siglec-3、-5、-7、-9、-10的表达，并结合多重免疫荧光染色分析其在淋巴结组织中的空间分布。统计学分析比较不同临床分期及转移状态下的表达差异。

表达特征

流式分析显示，CD4⁺与CD8⁺T细胞均表达多种抑制性Siglec，其中Siglec-3和Siglec-7在CD4⁺T细胞中表达更高，而Siglec-5、-9、-10在CD8⁺T细胞中表达更高。

Siglec-3与转移状态的关系

M⁺SLN中CD4⁺T细胞的Siglec-3表达显著低于M^-SLN，CD8⁺T细胞呈下降趋势但未达统计学意义。Siglec-3在HLN与SLN间无显著差异，且与T分期、N分期无显著相关性。

Siglec-5与肿瘤分期的关系

晚期原发灶（T3–T4）及广泛淋巴结转移（N2⁺）患者的SLN中，CD4⁺和CD8⁺T细胞的Siglec-5表达均显著降低。该差异未见于非前哨淋巴结，提示SLN受肿瘤特异性调控。

空间分布

多重免疫荧光显示，Siglec-3和Siglec-5阳性细胞主要集中在副皮质区（T细胞富集区），并与CD4⁺、CD8⁺T细胞紧密相邻，提示其在局部免疫调节中的潜在作用。

讨论部分指出，SLN中Siglec表达模式的差异反映了肿瘤进展过程中免疫检查点的动态变化。Siglec-3在转移性SLN中的下调可能与免疫抑制微环境导致T细胞活化受限、受体内化或亚群比例改变有关；Siglec-5在晚期患者中降低则可能源于持续配体刺激后的受体脱落或激活T细胞亚群减少。这些发现表明，糖免疫检查点在SLN免疫抑制及转移前微环境形成中发挥重要作用。研究首次证实OSCC患者SLN中存在Siglec通路改变，提示Siglec-3与Siglec-5可作为潜在的免疫生物标志物，并为靶向Siglec通路的免疫治疗策略提供了新的理论依据。