膳食炎症指数与特发性面神经麻痹（Bell’s palsy）的相关性：一项回顾性病例-对照研究

《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》：Association between dietary inflammatory index and Bell’s palsy: a retrospective case–control study

　　

目的 特发性面神经麻痹（Bell’s palsy，BP）是一种以急性单侧面部瘫痪为特征的急性面神经疾病，其发病机制与炎症及免疫介导过程密切相关。膳食炎症指数（Dietary Inflammatory Index，DII）可量化膳食的炎症潜能并反映系统性炎症负荷，但其与BP的关联尚未见报道。方法 本回顾性病例-对照研究纳入30例新确诊BP患者及30例年龄、性别匹配且无面部瘫痪史的对照。膳食摄入采用经验证的食物频率问卷（Food Frequency Questionnaire，FFQ）评估，DII评分按标准化方法计算。组间差异采用适当统计学检验分析，多因素Logistic回归评估调整年龄、性别及体质指数（Body Mass Index，BMI）后DII与BP的关联，受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线评价判别效能。结果 BP组DII评分显著高于对照组（2.54±1.86 vs. 1.18±1.33；p=0.002）。BP组碳水化合物、总脂肪、饱和脂肪、单不饱和脂肪酸及钠摄入量亦较高（均p<0.01）。DII评分每增加1个单位，BP发生风险独立增加（校正比值比[adjusted Odds Ratio，OR]=1.70；95%置信区间[Confidence Interval，CI]：1.18–2.47；p=0.005）。ROC分析显示中等判别能力（曲线下面积[Area Under the Curve，AUC]=0.753；95%CI：0.626–0.879）。结论 较高的膳食炎症潜能与特发性面神经麻痹相关，提示更为促炎的膳食特征；但无法推断因果关系。

## 研究背景与问题提出

特发性面神经麻痹（Bell's palsy，BP）是最常见的急性单神经病变，年发病率在11.5至53.3/10万人之间，由第七对脑神经受累所致，表现为急性起病的单侧面部肌肉运动功能障碍。尽管该病多为自限性，但可导致临时性口功能不全及眼睑闭合不能，增加眼部损伤风险。BP的发病机制涉及多因素交互作用，包括解剖狭窄、病毒再激活、缺血性损伤、免疫-炎症过程及寒冷刺激等。其中，病毒学说认为单纯疱疹病毒（HSV）-1型、HSV-2型、水痘-带状疱疹病毒（VZV）及新型冠状病毒（COVID-19）等可潜伏于膝状神经节，再激活后诱发面神经脱髓鞘；伴随的免疫应答以小圆形炎症细胞浸润、髓鞘降解及促炎细胞因子[白细胞介素（Interleukin，IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）-α等]升高为特征，导致Schwann细胞损伤及传导阻滞。系统性炎症标志物如中性粒细胞-淋巴细胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLR）升高也支持该病的免疫介导性神经病变性质。

膳食因素作为可调控的慢性炎症低度炎症主要决定因素，其炎症潜能的量化工具——膳食炎症指数（DII）于2014年由Shivappa等提出，已被验证能反映系统性炎症状态，与C-反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）、TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10等循环炎症生物标志物表达水平密切相关。目前DII已广泛应用于探讨饮食诱导的炎症在多种疾病发生发展中的作用。鉴于炎症在BP病理生理中的核心地位及DII量化饮食相关炎症负荷的成熟能力，评估DII与面部瘫痪史的关联可能为饮食诱导炎症对该病的潜在贡献提供新见解，而该关联尚未见文献报道。

## 研究开展与核心结论

基于上述背景，研究人员开展了这项回顾性病例-对照研究，旨在探讨以DII衡量的膳食炎症潜能与BP发生之间的关联。该研究最终纳入30例新确诊BP患者及30例匹配对照，通过经验证的FFQ评估膳食摄入，采用标准化方法计算DII评分，经多因素Logistic回归分析后发现：BP患者DII评分显著更高，每单位DII增加与BP独立相关（校正OR=1.70），ROC曲线显示中等判别效能（AUC=0.753）。研究提示较高的膳食炎症潜能与BP相关，饮食因素可能参与了该急性神经病变的炎症背景形成，但因果关系尚不能确立。该论文发表于《European Archives of Oto-Rhino-Laryngology》。

## 关键技术方法

样本来源于某中心耳鼻喉科新确诊的BP患者（发病3周内）及接受择期手术（鼻中隔成形术、内镜鼻窦手术或鼓室成形术）的无面部瘫痪史对照，通过频率匹配控制年龄、性别及合并症（高血压、糖尿病、甲状腺疾病）可比性。膳食评估采用经验证的FFQ回顾性收集近1月习惯性饮食，经BeBiS营养分析软件转换为营养素摄入量后，按Shivappa等标准化算法计算DII评分。统计分析采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较组间差异，多因素Logistic回归调整年龄、性别及BMI评估DII与BP的独立关联，ROC曲线分析判别效能并以Youden指数确定最佳截断值。研究预设样本量基于既往文献效应量进行先验效能分析，60例总样本可达到约90%统计效能。

## 研究结果

**基线特征比较**：共60例受试者（BP组与对照组各30例）完成分析。两组在年龄、性别分布、身高、体重、BMI及吸烟状态方面无统计学差异（均p>0.05）。BP组DII评分显著高于对照组（2.54±1.86 vs. 1.18±1.33，p=0.002）。按House-Brackmann分级，BP组中II级11例（36.7%）、III级10例（33.3%）、IV级6例（20.0%）、V级3例（10.0%）。

**每日营养素摄入比较**：BP组碳水化合物摄入量显著较高（138.70±30.33 g/日 vs. 93.52±27.41 g/日，p<0.001）；总脂肪（56.77±20.61 g/日 vs. 35.23±15.05 g/日，p<0.001）、饱和脂肪（23.68±9.98 g/日 vs. 14.44±6.33 g/日，p<0.001）、单不饱和脂肪酸（19.12±6.58 g/日 vs. 12.18±4.76 g/日，p=0.003）及钠（2732.48±891.19 mg/日 vs. 1835.25±527.92 mg/日，p=0.002）摄入量亦均显著较高。蛋白质绝对摄入量无显著差异，但BP组蛋白质供能占比显著较低（16.83±3.10% vs. 20.02±5.29%，p=0.02）。两组在总能量、碳水供能占比、脂肪供能占比、膳食纤维、ω-3脂肪酸、胆固醇及维生素A、B₁、B₂、B₃、B₁₂、C、D与钙、锌、镁、叶酸、铁等微量营养素方面无显著差异。

**合并症分布**：两组在高血压、糖尿病、冠状动脉疾病、慢性阻塞性肺疾病/哮喘及甲状腺疾病患病率方面无统计学差异（均p>0.05）。

**按疾病严重度分层的DII比较**：重度BP患者DII评分高于轻度患者（p=0.049），但该分析因各亚组样本量有限而属探索性。

**二元Logistic回归分析**：调整年龄、性别及BMI后，DII仍与BP独立相关：DII每增加1单位，BP发生风险增加70%（校正OR=1.70；95%CI：1.18–2.47；p=0.005）；年龄、性别及BMI在校正模型中均无显著关联（均p>0.05）。

**ROC曲线分析**：DII判别BP状态的AUC为0.753（标准误：0.065；95%CI：0.626–0.879；p<0.001）。以Youden指数确定的DII截断值为≥1.48，此时灵敏度为80.0%，特异度为63.3%。

## 讨论部分总结

研究人员指出，该研究系首批探讨饮食相关炎症与BP关联的研究之一。既往BP研究多聚焦于病毒、解剖及免疫介导机制，膳食因素的作用关注甚少。该发现填补了文献空白，提示可调控的膳食因素可能与BP观察到的炎症环境相关，但无法确立因果关系。

DII作为量化膳食炎症潜能的文献推导工具，其较高评分与CRP、IL-6及TNF-α等循环炎症介质相关。该研究发现应被解读为反映膳食的潜在炎症负荷而非系统性炎症的直接生物学证据。促炎膳食模式通过增加氧化应激、免疫失调及促炎细胞因子生成而促进系统性炎症，富含饱和脂肪及精制碳水化合物的西方膳食模式与较高炎症标志物相关，而富含果蔬纤维的地中海饮食则与较低炎症负荷相关。DII正是为捕捉膳食对炎症的累积效应而开发，已在代谢、肿瘤及神经精神疾病等多种炎症相关状况中验证。

该发现与越来越多的证据一致：DII升高与子宫内膜异位症、类风湿关节炎等慢性炎症性疾病的患病率或活动度增加相关，也与自身免疫及神经炎症疾病相关。新近系统综述与剂量-反应荟萃分析显示，较高DII评分与SARS-CoV-2感染风险及COVID-19严重度独立相关，提示基线膳食炎症负荷在急性感染性疾病中塑造宿主炎症应答的潜在作用。在此背景下，促炎膳食特征与BP（一种急性炎症性神经病）的关联具有生物学合理性。

NLR作为外周炎症标志物，在BP患者中升高且与较差临床结局相关，反映系统性中性粒细胞优势性炎症与神经损伤的关联。更高NLR值也见于面神经MRI强化患者（提示活动性神经炎症），表明系统性炎症负荷可能在血液标志物及局部神经炎症变化中均有体现。该研究中重度BP患者DII较高，与既往NLR等炎症标志物与疾病严重度正相关的研究一致，但此分析因样本量小而属探索性。

营养状态与BP严重度的关联方面，维生素D具有免疫调节及神经保护作用，严重BP患者血清维生素D显著低于健康对照，而轻症患者则无此差异。近期系统综述与荟萃分析证实，降低的血清维生素D水平与高疾病分级相关，而与发病率关联的证据尚不一致，提示维生素D不足可能加剧神经炎症损伤而非直接影响BP发病。该研究中膳食维生素D摄入无组间差异，提示DII与BP的关联不太可能由维生素D单一驱动，而更可能反映整体膳食模式的累积炎症潜能。

**研究局限性**：病例-对照设计无法确立因果时序关系；FFQ评估存在回忆偏倚及测量误差；未直接测量CRP、IL、NLR等系统性炎症生物标志物，炎症负荷为间接推断；样本量较小且单中心设计限制外推性；按严重度分层的亚组分析为探索性；对照为耳鼻喉科择期手术患者，虽经频率匹配但可能引入选择偏倚；多重比较可能存在I类错误；因样本量有限未纳入体力活动、社会经济状况等生活方式变量，不能排除残余混杂。

## 研究结论

综上所述，这项回顾性病例-对照研究表明，与对照相比，特发性面神经麻痹患者表现出显著更高的膳食炎症指数评分，提示更为促炎的膳食模式。这些发现支持饮食相关炎症负荷与特发性面神经麻痹之间存在潜在关联，并提供初步证据表明膳食因素可能与该急性神经病变的潜在炎症环境相关。尽管无法推断因果关系，研究结果凸显了在特发性面神经麻痹背景下考虑整体膳食炎症潜能的重要性，并强调了开展整合膳食评估与炎症生物标志物的前瞻性研究的必要性，以进一步阐明这一关系。