使用[68Ga]Ga-TD-01对胶质母细胞瘤进行CXCR4靶向的PET成像：从药代动力学和剂量学到治疗诊断潜力

《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》：CXCR4-targeted PET imaging of glioblastoma using [68Ga]Ga-TD-01: from pharmacokinetics and dosimetry to theranostic potential

　　

摘要

背景

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性强的脑肿瘤，预后较差，治疗选择有限。趋化因子受体4型（CXCR4）在GBM的侵袭性和治疗耐药性中起着关键作用，这使其成为分子成像和诊疗结合（theranostics）的理想靶点。我们开发了[⁶⁸Ga]Ga-TD-01，这是一种用于CXCR4成像的下一代正电子发射断层扫描（PET）放射性示踪剂，并对其药代动力学、剂量学和转化潜力进行了评估。

结果

在携带原位GL261 GBM的小鼠中，动态PET/MRI、受体阻断研究和动力学建模显示[⁶⁸Ga]Ga-TD-01具有特异性结合能力，并且肿瘤与背景的对比度很高。在9分钟时，[⁶⁸Ga]Ga-TD-01在肿瘤中的摄取量为5.4±4.3%ID/g，在正常脑组织中的摄取量为2.2±1.7%ID/g；60分钟时，肿瘤与背景的对比度为2.9±0.2，而通过阻断CXCR4后这一对比度显著降低。PET药代动力学建模证实肿瘤滞留时间延长（肿瘤中的Vt为0.5±0.07 ml/cm³，脑组织中的Vt为0.2±0.05 ml/cm³）。该放射性示踪剂在体内表现出高稳定性、快速肾清除率和良好的生物分布特性。通过RNAscope检测证实，小鼠和人类GBM组织中均存在CXCR4表达。根据人体剂量学数据推算，标准PET扫描的有效剂量为4.6 mSv，与已批准的示踪剂相当。

结论

与已报道的[⁶⁸Ga]Ga-Pentixafor的数据相比，[⁶⁸Ga]Ga-TD-01的肿瘤摄取量在预期范围内，且背景积累较低；然而，尚未进行直接的对比研究。这些结果支持[⁶⁸Ga]Ga-TD-01作为一种有前景的CXCR4靶向成像剂，并有望进一步用于诊疗结合的发展。