《The Egyptian Journal of Otolaryngology》：Metastasis of renal cell carcinoma to the head and neck as first manifestation of disease: a case series
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摘要：肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）是一种起源于肾小管上皮的侵袭性肿瘤，常见转移部位为肺、骨、肝、脑及淋巴结。仅约15%的病例发生头颈部转移，而头颈部病变为RCC首诊表现更为罕见。研究人员开展了一项为期12年的病例系列研究，纳入
摘要：肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）是一种起源于肾小管上皮的侵袭性肿瘤，常见转移部位为肺、骨、肝、脑及淋巴结。仅约15%的病例发生头颈部转移，而头颈部病变为RCC首诊表现更为罕见。研究人员开展了一项为期12年的病例系列研究，纳入就诊于耳鼻咽喉科门诊、经超声及组织学证实存在头颈部转移性RCC且原发灶明确的患者，排除缺乏影像学或组织学证据者，采用Microsoft Excel（版本16.85）进行描述性分析。结果显示，41例头颈部转移性病变患者中，15例（36.6%）经影像学及活检证实存在肾脏原发灶并纳入研究。该队列男性居多，中位年龄55岁；最常见转移部位为鼻腔，典型表现为鼻出血，其次为头皮。所有肿瘤均呈透明细胞形态，免疫组化示Cytokeratin Cam 5.2、Pax8及RCC阳性，CK7与CK20阴性。多数患者无远处转移，不足1/4合并脑转移；超半数接受化疗或放疗，约1/4行肾切除术。结论指出，对于50~70岁男性这一高危人群，头颈部区域（包括颅底肿块）出现快速生长、富血供病变时，应始终将转移性RCC纳入鉴别诊断。
该研究发表于《The Egyptian Journal of Otolaryngology》，聚焦肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）首诊表现为头颈部转移的罕见临床现象。RCC占肾脏恶性肿瘤的85%，总体仅占所有浸润性肿瘤的2.2%，其侵袭性强，常见转移部位为肺、骨、肝等，但转移模式极不可预测，可累及全身任意器官系统。当前临床中，多数RCC因影像学普及得以早期偶然发现，仅少数初诊即伴转移；其中头颈部作为首发转移部位极为罕见，多以散发病例报道为主，临床诊断挑战大，易漏诊误诊。为此，研究人员开展病例系列研究，旨在明确此类罕见转移的临床病理特征，为鉴别诊断提供依据。研究最终纳入15例经影像学及活检证实的头颈部转移为首发表现的RCC患者，证实鼻腔为最常见受累部位，典型病理类型为透明细胞型肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC），免疫组化谱具特异性，为临床识别提供了关键依据。该研究强调对高危人群新发头颈部富血供病变需警惕RCC转移可能，对优化诊疗路径、改善患者预后具有重要意义。
研究人员回顾性收集2012至2021年巴基斯坦阿迦汗大学医院耳鼻咽喉科门诊连续就诊的41例经组织学确诊的头颈部转移性RCC患者资料，所有患者自诊断日起随访至少24个月；纳入标准为头颈部症状为首发表现、经超声发现肾脏原发灶且组织病理学证实为RCC，排除无法完成原发灶影像学或病理评估者；最终15例符合标准，提取数据后用Microsoft Excel（版本16.85）进行描述性统计分析，研究经阿迦汗大学伦理审查委员会批准。
结果部分显示，纳入的15例患者男性占主导，中位年龄55岁；转移部位以鼻腔最常见，其次为头皮，影像学表现为异质性强化软组织肿块，可伴骨质侵蚀、颅内侵犯及多间隙扩散。所有病例病理均呈透明细胞形态，肿瘤细胞一致表达细胞角蛋白Cam 5.2，不表达细胞角蛋白7（cytokeratin 7, CK7）与细胞角蛋白20（cytokeratin 20, CK20）；检测病例中Pax8与RCC标志物均阳性。多数患者无其他转移灶，不足1/4同时合并脑转移；治疗方面，超半数选择化疗或放疗，仅约1/4行肾切除术。
讨论部分首先指出，ccRCC虽侵袭性强，但其转移至罕见部位（可与原发灶同步或肾切除多年后出现）的特性反映疾病行为不可预测；头颈部转移约占所有转移性RCC的6%，常表现为鼻窦区、甲状腺或颈淋巴结的富血供病变，约25%患者以转移灶症状为首发表现，进而反向追溯发现肾脏原发灶。针对鼻腔转移，文献仅报道约55例，作为RCC首诊更罕见，最常见临床表现为鼻出血，病理具经典透明细胞形态与丰富血管通道，免疫组化标记（如PAX8、CD10、RCC标志物）强阳性是区别于原发鼻窦透明细胞肿瘤的关键，因VHL基因突变致血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）上调，病变富血供易被误诊为血管瘤、副神经节瘤等。鼻腔转移与原发灶间隔时间差异极大，最长可达17年，复发风险高，需长期监测并确保手术切缘阴性；手术切除是鼻腔转移灶的首选，放疗、免疫治疗、化疗可用于术前缩小肿瘤，栓塞术因能减少血供也常被采用。颈部转移除甲状腺、喉、颈淋巴结外，还可累及软组织，甲状腺转移占甲状腺继发性肿瘤的50%，多与腺体高血供及碘氧浓度相关，转移中位时间为肾切除后8.8年；颈淋巴结转移提示血行或淋巴播散，喉转移极为罕见。舌转移21世纪以来报道增多，需通过免疫组化（如A1/AE、波形蛋白、PAX8）与原发口腔鳞状细胞癌鉴别，治疗需兼顾功能保留，多采用姑息性切除联合放化疗。皮肤转移仅占RCC转移的3.4%，头皮为少见首发部位，需与血管肉瘤等鉴别。本研究中1例患者同时合并小脑及头皮转移，免疫组化支持ccRCC来源，证实多灶播散。整体来看，头颈部转移患者生存受侵犯范围及其他转移灶影响，皮肤转移预后较差，单发与多发5年生存率分别为13%~50%与8%。研究局限性在于样本量小，依赖电话随访可能存在回忆偏倚，且排除了未完成原发灶评估的病例，可能低估真实发病率。
结论部分指出，尽管RCC头颈部转移罕见，但对于有RCC病史的患者，无论肾切除术后时间长短，若出现新的快速生长或富血供的头颈部病变（类似良性血管性肿物），均应将其纳入鉴别诊断。长期、风险适配的监测至关重要，因晚期复发已有充分文献记载，指南推荐中高危患者需将影像学监测延长至5年以上。对于孤立或可切除的转移灶，手术切除以缓解症状并可能带来生存获益；广泛性疾病则需采用系统治疗（如免疫治疗、靶向药物）。
