《International Journal of Impotence Research》：Attention-deficit/hyperactivity disorder stimulant use is associated with reduced semen volume in reproductive-age men: a multi-center analysis
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兴奋剂类药物在育龄期注意缺陷/多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD）男性中的处方量日益增加，但其对精液参数的影响尚不明确。研究人员旨在评估近期兴奋剂暴露是否会对患有ADHD的育龄男性的精液参数产
兴奋剂类药物在育龄期注意缺陷/多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD）男性中的处方量日益增加，但其对精液参数的影响尚不明确。研究人员旨在评估近期兴奋剂暴露是否会对患有ADHD的育龄男性的精液参数产生负面影响。本研究采用多中心回顾性分析，纳入1995年至2025年间2039名确诊为ADHD且拥有精液量数据的18至40岁男性，排除了已知会影响精子发生或射精功能的诊断及治疗手段。暴露定义为精液检测前90天内持有哌甲酯、安非他命、赖右苯丙胺、右旋安非他命或甲基苯丙胺的有效门诊处方。暴露患者按年龄（±4岁）以2:1的比例匹配至未暴露的ADHD对照组。最终队列包含388名暴露者和776名匹配对照者，中位年龄分别为33岁（四分位距[IQR] 30–37）和33岁（IQR 29–37）。结果显示，兴奋剂暴露与较低的精液量相关（中位数2.70 mL [IQR 1.9–3.7] vs. 2.95 mL [IQR 2.0–4.1]，p = 0.02）。两组间其他精液参数无显著差异（p > 0.25）。单变量回归分析显示，兴奋剂暴露与精液量减少5.7%相关（p = 0.02）。在多变量回归校正后，兴奋剂暴露仍与精液量减少8.4%相关（p = 0.01）。研究表明，在患有ADHD的育龄男性中，近期使用兴奋剂与精液量的小幅下降相关，而其他精液参数保持不变。重要的是，精子质量的保留表明，在尝试受孕期间使用兴奋剂不太可能显著降低生育能力。
研究背景
注意缺陷/多动障碍（ADHD）是最常见的神经发育障碍之一，传统上被认为是儿童疾病，但越来越多的证据表明其症状会持续到成年。随着成人ADHD诊断率上升，兴奋剂类药物（包括安非他命类和哌甲酯类）的处方量在育龄男性中显著增加。尽管动物实验和部分小规模人类研究提示这类药物可能影响生殖系统，但现有证据存在矛盾，且缺乏大样本、严格对照的临床数据。由于精液参数是评估男性生育能力的关键指标，明确ADHD兴奋剂治疗对精液质量的具体影响，对于指导临床用药及生殖健康咨询至关重要。该研究发表在《International Journal of Impotence Research》，旨在填补这一空白。
主要关键技术方法
研究人员开展了一项多中心回顾性队列研究。样本来源于两家三级诊疗医院，筛选了1995年至2025年间2039名18至40岁、确诊ADHD且拥有精液量数据的男性。研究排除了患有精索静脉曲张、隐睾、遗传异常、糖尿病、恶性肿瘤、无精子症等已知影响生育疾病的个体，同时也排除了近期使用睾酮、克罗米芬、非那雄胺、坦索罗辛、GLP-1受体激动剂等干扰性激素或射精功能药物的病例。暴露组定义为精液检测前90天内有活跃兴奋剂处方的男性，并按年龄±4岁对对照组进行2:1匹配。统计分析采用Mann–Whitney U检验比较组间差异，并使用单变量及多变量线性回归模型校正年龄、禁欲时间及检测年份等因素。
研究结果
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Cohort characteristics（队列特征）
最终分析队列包含388名兴奋剂暴露者和776名未暴露对照者。两组中位年龄均为33岁，种族分布无显著差异。暴露组中83.5%使用安非他命类，12.9%使用哌甲酯，3.6%存在重叠暴露。
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Associations（关联性分析）
兴奋剂暴露组的精液量显著低于对照组（中位数2.70 mL vs. 2.95 mL，p = 0.02）。然而，两组在低精液量（<1 mL）的发生率上无显著差异（5.9% vs. 5.0%，p = 0.68）。在其他精液参数方面，包括精子活力（%）、总活动精子数（百万）、总精子数（百万）、精子浓度（百万/mL）及精液pH值，两组间均未观察到统计学显著差异（p > 0.25）。配对分析显示，同一患者在开始兴奋剂治疗后精液量出现下降，但停药后未见显著回升。亚组分析发现，安非他命使用者精液量显著低于对照组，而哌甲酯使用者与对照组无显著差异，且两类药物在其他参数上均无区别。
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Regression analysis（回归分析）
单变量回归显示兴奋剂暴露与精液量减少5.7%相关（p = 0.02）。经多变量校正后，该关联依然显著，兴奋剂暴露与精液量减少8.4%相关（95% CI: ?14.4% – ?1.8%；p = 0.01）。未发现兴奋剂暴露对其他精液参数有显著影响。
讨论与结论总结
讨论部分指出，既往关于兴奋剂对男性生殖影响的研究结果不一致，部分归因于样本量小或混杂因素控制不足。本研究通过严格的排除标准和较大的样本量，证实了兴奋剂暴露与精液量小幅下降的稳健关联。研究人员探讨了潜在的机制，认为由于精子质量指标未受影响，且精液量下降幅度未达到临床意义上的少精症标准，因此不支持药物直接损害精子发生或导致逆行射精。更可能的机制涉及附属腺体分泌减少或系统性因素（如食欲抑制导致的脱水）。值得注意的是，虽然安非他命类与精液量减少相关，但哌甲酯类未显示出此效应，这提示不同药物类别可能存在异质性，但因哌甲酯样本量较小，需谨慎解读。
Conclusion（结论）
在患有ADHD的育龄男性中，近期使用兴奋剂与精液量的小幅但统计学显著的减少相关，而在精子浓度、活力、总数或总活动精子数方面未观察到差异。这些发现表明，兴奋剂暴露可能通过影响附属腺功能或射精生理来改变射精量，而非损害精子发生。两类兴奋剂均保留了关键的生育标志物，这为临床提供了重要依据：在原本健康的男性中，使用兴奋剂不太可能损害生殖潜力。
