《Eye》：The quality-of-life impacts and economic burden of X-linked retinitis pigmentosa caused by variants in RPGR
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目的：估算由RPGR基因变异导致的X连锁视网膜色素变性（XLRP）的健康及社会成本与健康相关生活质量（HRQoL）影响。方法：研究从包含9例XLRP患者及4名照护者的临床队列中获取一手数据，采用8维度生活质量评估量表（AQoL?8D）得出的效用值评估患者及照护
目的：估算由RPGR基因变异导致的X连锁视网膜色素变性（XLRP）的健康及社会成本与健康相关生活质量（HRQoL）影响。方法：研究从包含9例XLRP患者及4名照护者的临床队列中获取一手数据，采用8维度生活质量评估量表（AQoL?8D）得出的效用值评估患者及照护者的HRQoL影响，并通过微观模拟建模估算XLRP相关的终身成本，模型同时纳入社会成本与医疗成本，涵盖对患者、照护者及其配偶的经济负担。结果：XLRP患者的平均AQoL?8D效用值为0.57，略低于其他遗传性视网膜疾病，且显著（p＜0.05）低于按年龄与性别校正的一般人群常模0.81；健康效用指数2（HUI2）与HUI3值分别为0.81与0.75；XLRP的终身成本为700万澳元（AUD 7.0?m），其中79%为社会成本；基于不同患病率估算，全国年度成本预计介于3840万至4970万澳元（AUD 38.4?m–AUD 49.7?m）之间。结论：XLRP对生活质量造成显著负担，且相较于直接医疗成本，其社会成本更高，这一模式与其他遗传性视网膜疾病一致。研究结果强调，在评估XLRP患者的新干预措施（包括基因检测与新兴基因疗法）的成本?效果分析时，应将社会成本纳入考量。
引言
视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）是一组可导致进行性视力丧失并最终致盲的遗传性视网膜疾病（Inherited Retinal Diseases, IRDs）。X连锁视网膜色素变性（X?linked Retinitis Pigmentosa, XLRP）是RP中表型较重的一类，最常见病因是RPGR基因（Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator, OMIM#: 312610）突变。男性患者病情通常更为严重，发病更早且进展至法定失明的速度快于其他类型RP。据估计，XLRP约占所有RP病例的15%，不同研究中男性患病率为每10万人口4至20人不等。目前尚无针对XLRP的获批治疗方案，但基因检测已可在分子层面明确致病原因，早期基因治疗临床试验显示出改善视觉功能的潜力。
既往研究指出，XLRP给患者及其家庭带来显著负担，但缺乏基于标准化效用工具的生活质量量化数据，这限制了卫生经济学评价的准确性。现有基因治疗的成本?效果分析常因缺少社会成本（如照护负担、社会服务利用）及疾病特异性效用数据而存在局限。虽然已有研究证实IRDs整体对心理健康、就业及生活质量存在负面影响，但XLRP因其早发与快速进展的特点，可能带来更高的社会经济负担。2025年一项基于情景假设的研究利用英国普通人群偏好估算了XLRP的效用值，但其反映的是假设场景而非真实患者体验。因此，结合患者自报效用数据与临床队列成本估算的研究尤为必要。
方法
本研究依托“视力受损家庭照护的经济与心理社会影响（EPIC?Vision）”研究，招募来自澳大利亚新南威尔士州两家专科中心的IRD患者及照护者。从中筛选出经临床确诊且携带RPGR基因变异的XLRP患者。所有参与者完成EPIC?Vision问卷，成人患者采用AQoL?8D量表评估HRQoL，儿童患者采用健康效用指数（HUI）2与3进行评估。将患者效用值与按年龄与性别校正的一般人群AQoL?8D常模进行比较，采用单样本t检验分析差异显著性。
成本估算采用微观模拟模型，整合EPIC?Vision的一手数据与行政卫生数据。医疗成本来源于问卷自报住院信息与Medicare福利计划（MBS）及药品福利计划（PBS）的关联数据；社会成本涵盖患者与照护者在辅助器具、政府补助、国家残疾保险计划（NDIS）等方面的支出，并按年度折算。收入与税收损失通过静态收入模型（Static Income Model, STINMOD）估算，将患者及照护者与匹配的一般人群样本比较得出差异。所有价格统一调整至2024年6月水平，并按年龄段（0?17、18?29、30?39、40?49、50?59、60?69、70?84岁）计算年均成本，再推算至澳大利亚平均预期寿命84岁，以得出终身成本。由于60岁以上患者未参与调查，该年龄段成本参考EPIC?Vision研究中RP患者的数据并按其他年龄段XLRP与RP成本比进行调整。全国年度成本基于国际文献中的患病率估计与澳大利亚人口数据进行推算。统计分析使用SAS 9.4完成。
结果
研究共纳入9例成年XLRP患者与4名照护者，成年患者平均年龄38.4岁，儿童平均年龄12.0岁，照护者平均年龄48.8岁，所有患者均为男性。成年患者症状平均起病年龄为7.4岁，儿童为5.5岁。
成年患者AQoL?8D平均效用值为0.57（SD 0.14，95% CI 0.46?0.68），显著低于一般人群常模0.81（p＝0.001）。在独立生活、感官、心理健康、人际关系与自我价值各维度的评分均显著低于常模。儿童患者HUI2与HUI3平均效用值分别为0.81（SD 0.17）与0.75（SD 0.24），低于常模的0.95与0.91。
每位XLRP患者终身成本平均为700万澳元，其中40?49岁与50?59岁年龄组的年度成本最高，主要源于患者收入损失及相应税收减少。终身期间，患者、照护者及其配偶的累计收入损失约为350万澳元；联邦与州级NDIS支出合计约52.5万澳元，其他社会支出超过75万澳元。社会成本占总成本的79%，医疗成本占21%。敏感性分析剔除与XLRP无关的异常高额医疗费用后，总成本降至620万澳元。基于2024年澳大利亚人口数据，全国年度总成本预计在3840万至4970万澳元之间。
讨论
本研究表明，XLRP患者的生活质量显著低于一般人群，且在独立生活、感官功能、心理健康、应对能力、人际关系与自我价值等多个维度均受到负面影响。终身成本高达700万澳元，高于EPIC?Vision研究中其他IRDs的平均水平（520万澳元），这可能与XLRP更早发病导致长期就业能力受限有关。患者广泛使用医疗、福利与社会支持服务，其中NDIS终身支出约51.2万澳元，反映了非医疗系统内的持续需求。
尽管XLRP的疾病负担沉重，但基因检测与基因治疗的进展为患者带来了希望。然而，这些干预措施的公共资助决策需要可靠的疾病负担证据。既往基于情景假设的效用研究无法完全反映真实的患者体验，而本研究提供了基于临床队列的患者自报效用数据，更适合用于未来的卫生经济学评价。鉴于社会成本占比远高于医疗成本，在XLRP相关干预的成本?效果分析中应全面纳入社会成本，以避免低估治疗价值。
本研究优势在于使用了经临床确诊的XLRP患者队列数据，填补了该领域的关键空白。但由于样本量较小，结果应视为指示性估计，且无法进行按疾病严重程度的分层分析。
结论
XLRP显著降低患者的生活质量，并产生高额终身及全国年度经济负担，其中大部分为社会成本。研究结果为XLRP的基因检测与基因治疗的成本?效果分析提供了关键的效用与成本数据，强调了在社会经济视角下进行综合评价的重要性。
总结
已知：XLRP与其他IRDs一样对患者造成显著负担，且发病早于多数IRDs；XLRP的基因治疗在临床试验中显示出一定前景。
新增：XLRP对患者、家庭及政府构成显著成本，社会成本远高于医疗成本；XLRP显著降低患者的生活质量；本研究为XLRP干预措施的经济学评价提供了健康效用与综合成本数据。
