《Pediatric Research》：Personal variation in the palatability and side effects of liquid clindamycin among children
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背景：本研究旨在评估儿科药物接受度评价框架，同时量化液体克林霉素适口性的个体差异及不良反应发生情况。方法：采用前瞻性队列研究设计，纳入首次处方克林霉素液体剂型的儿童及其照护者。受试儿童在练习使用享乐面孔量表（hedonic-face scale）对水进行评分后
背景：本研究旨在评估儿科药物接受度评价框架，同时量化液体克林霉素适口性的个体差异及不良反应发生情况。方法：采用前瞻性队列研究设计，纳入首次处方克林霉素液体剂型的儿童及其照护者。受试儿童在练习使用享乐面孔量表（hedonic-face scale）对水进行评分后，于服药吞咽后即刻、5分钟及10分钟对克林霉素适口性进行视频记录，由编码人员对行为反应进行评估。照护者在测试日及治疗结束时对儿童接受度进行评分，并通过每日日记及退出访谈记录依从性、不良反应及临床结局。全基因组基因分型用于探索遗传血统及候选基因变异与味觉评分及不良反应的关联。结果：仅2%（1/67）的儿童不喜欢水的味道，而54%（36/67）的儿童在吞咽后即刻不喜欢克林霉素的味道，且更易表现出厌恶面部表情（p＜0.001）。儿童与照护者的评分中度一致（κ=0.51）。36%（24/67）的儿童出现不良反应。享乐评分及不良反应在遗传血统间无显著差异，且与TAS2R38 rs713598及TRPA1 rs11988795基因型无关联。结论：本研究揭示了儿科药物适口性及不良反应存在显著个体差异，并提出了一套经过验证的评估个体间差异的框架。影响：第一，开发了一套经过验证的框架，可在远程及现场环境下记录药物适口性、不良反应及照护者认知与实践的个体间差异。第二，用于儿童标准治疗的克林霉素液体剂型，其适口性享乐评分及不良反应存在显著个体差异。第三，享乐评分及不良反应未因遗传血统不同而存在显著差异，亦未显示与TAS2R38 rs713598或TRPA1 rs11988795基因型存在关联。第四，提出了评估儿童液体药物适口性个体差异的新框架。
该研究针对儿科药物适口性这一全球性健康挑战展开，发表于《Pediatric Research》。克林霉素是世界卫生组织认定的儿童基本药物，但其液体剂型因活性药物成分（API）特性存在严重适口性问题，常引发味觉厌恶与不良反应，导致用药依从性下降。目前儿科药物研发中，对个体间适口性感知差异的机制尚不明确，既往研究多关注群体平均水平，忽视了遗传、发育及经验因素导致的个体化变异。本研究旨在通过构建多维评估框架，量化克林霉素液体剂型的适口性个体差异，探索遗传血统及苦味受体基因（如TAS2R38、TRPA1）与该差异的关联，为儿科精准用药提供依据。
研究人员采用前瞻性队列研究设计，依托费城儿童医院（CHOP）急诊科及初级保健门诊招募3至12岁首次处方克林霉素棕榈酸酯盐酸盐（clindamycin palmitate HCl）的儿童及照护者。研究受新冠疫情影响，从现场测试扩展至远程居家测试，最终纳入67对有效样本。关键技术方法包括：使用享乐面孔量表进行味觉评分，结合视频记录编码面部表情、头身回避行为及言语评论；通过照护者每日日记及半结构化退出访谈收集不良反应、依从性及给药策略数据；采用全基因组基因分型（Infinium Global Screening Array）及主成分分析（PCA）确定遗传血统，并对TAS2R38 rs713598及TRPA1 rs11988795两个候选单核苷酸多态性（SNP）进行关联分析。
研究结果分为以下部分：
一、受试者特征：共筛查378对亲子，最终纳入68对，保留67对完成研究。儿童中位年龄6岁，男女比例均衡，96%因感染接受治疗，研究保留率达99%。
二、克林霉素处方情况：初始处方剂量中位数为30剂，10%儿童因疗效或耐受性调整用药。
三、任务表现与行为反应：96%儿童正确理解量表任务，仅2%（1/65）不喜欢水的味道，而54%（36/67）在吞咽克林霉素后即刻表示厌恶，该比例在5分钟降至21%，10分钟降至8%（p均＜0.001）。52%儿童出现厌恶面部表情，显著高于头身回避（25%）或言语抱怨（31%）。儿童评分与面部表情显著相关（p＜0.001），与照护者评分中度一致（κ=0.51）。
四、味觉测试时机的影响：已服用剂量数与适口性评分显著相关（ANOVA，p=0.04），喜欢该药味的儿童平均已服用15剂，显著高于厌恶者的8剂。
五、照护者认知与用药调整：53%的照护者在非观察剂量中会调整给药方式，其中64%为改善儿童对药物的接受度。调整给药方式的儿童，其治疗过程中接受度改善的比例显著更高（p=0.008）。
六、临床结局：36%（24/66）的儿童出现不良反应，多为轻度胃肠道症状（96%），皮疹占13%。基于意向性分析（ITT）的依从率中位数为100%，调整后仍为100%。88%（56/64）的感染患儿获得临床治愈。
七、候选SNP-表型关联分析：欧洲血统与非洲血统儿童对克林霉素的厌恶比例（64% vs 48%）及不良反应发生率（31% vs 39%）无显著差异（p均＞0.05）。TAS2R38 rs713598与TRPA1 rs11988795的基因型分布与适口性评分及不良反应均无显著关联（p均＞0.05）。
讨论与结论部分指出，本研究构建的多维评估框架整合了儿童主观评分、客观行为编码及遗传分析，证实克林霉素液体剂型的适口性与不良反应存在显著个体差异，但未发现与所选苦味受体基因及遗传血统的关联。这可能与不同活性药物成分激活的味觉受体家族多样性有关。研究同时发现，照护者常通过调整给药策略改善儿童接受度，但该实践可能影响药物吸收。尽管受限于疫情导致的样本选择偏倚及自我报告偏差，该框架仍为儿科药物个体化评估提供了可推广的模型。未来需扩大遗传位点检测范围，并结合静脉或肌注等其他给药途径的味觉反应，进一步阐明药物体验的遗传机制，以提升儿童用药依从性并减少耐药菌产生。
