偏头痛与中老年缺血性卒中风险：REGARDS队列研究

《Neurology Open Access》：Migraine and Ischemic Stroke Risk in Middle and Older Age: The REGARDS Cohort

　　

背景与目的：偏头痛尤其是伴先兆者已被证实与缺血性卒中风险升高相关，且在年轻女性群体中关联尤为显著。然而，在中老年人群中，偏头痛与缺血性卒中风险的关联尚缺乏充分证据。为此，研究人员依托美国REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke（REGARDS）队列，评估了美国45岁及以上黑人与白人成年人中，有无偏头痛者的缺血性卒中发病风险差异。 方法：REGARDS队列于2003–2007年纳入美国本土30?239名非西班牙裔黑人和白人成年人（年龄≥45岁），并对其进行了长期卒中随访。偏头痛状态以2013–2016年的第二次访视为基线进行评估。排除未参加第二次访视或已患卒中的参与者后，研究人员采用校正人口统计学特征和卒中危险因素的Cox比例风险模型，估算了患有偏头痛与无偏头痛的男性和女性参与者发生缺血性卒中的病因别风险比（hazard ratio, HR）。 结果：在平均随访6.4（标准差2.3）年的11?381名参与者中（平均年龄72.1±8.4岁，女性占55.2%，黑人占34.8%），共1?130人报告有偏头痛史。其中，偏头痛组缺血性卒中发生率为3.9%（44/1?130），无偏头痛组为3.4%（351/10?251）。总体偏头痛与缺血性卒中风险的关联无统计学意义（HR=1.35；95% CI 0.98–1.87）；无先兆偏头痛的HR为1.10（95% CI 0.70–1.72），而伴先兆偏头痛的HR为1.73（95% CI 1.12–2.65）。按性别和年龄分层分析显示，72岁以下男性偏头痛患者（无论有无先兆）卒中风险最高（HR=3.67；95% CI 1.96–6.88），而在女性及72岁以上男性中未观察到显著关联。研究未发现偏头痛与种族的交互作用。 讨论：本研究结果表明，在中老年黑人和白人中，伴先兆偏头痛可显著增加缺血性卒中发病风险，而无先兆偏头痛则无此关联。与既往年轻人群研究结论不同，本研究发现72岁以下男性偏头痛患者的卒中风险显著升高，而女性和高龄男性未见类似关联。这一发现提示，在中老年人群中，偏头痛相关的卒中风险可能存在性别和年龄特异性分布模式，对卒中预防策略的制定具有重要参考价值。

该研究发表于《Neurology Open Access》，针对中老年人群偏头痛与缺血性卒中风险的关联展开深入探讨。既往研究已明确，偏头痛特别是伴先兆偏头痛在年轻女性中与缺血性卒中风险升高相关，但在中老年人群中的证据相对有限，且不同研究结果并不一致。由于中老年群体本身是卒中高发人群，厘清偏头痛在这一人群中的卒中风险贡献，有助于完善卒中风险评估体系。此外，既往研究多聚焦于年轻女性，对中老年男性的关注不足，因此本研究旨在填补这一空白，并探讨不同性别、年龄层的风险差异。

研究人员依托美国REGARDS队列开展前瞻性分析，该队列于2003–2007年间招募了30?239名45岁及以上的非西班牙裔黑人和白人成年人，覆盖美国本土各地区，并对卒中事件进行长期随访。偏头痛状态在2013–2016年的第二次访视中通过标准化问卷评估，卒中事件由神经科专家依据医疗记录和死亡证明进行判定和分型。统计分析采用Cox比例风险模型，校正人口学特征及多种心血管危险因素，同时考虑竞争风险并进行交互作用检验。

在研究结果部分，首先介绍了研究参与者的基线特征。最终纳入分析的11?381名参与者平均年龄72.1岁，女性占55.2%，黑人占34.8%。偏头痛患病率为9.9%，其中约43.5%为伴先兆偏头痛。与无偏头痛者相比，偏头痛患者更多为白人和女性，但两组在受教育程度、收入、居住地及多数心血管危险因素方面相似。

在卒中发病率分析中，平均随访6.4年间，偏头痛组的缺血性卒中发生率为3.9%，无偏头痛组为3.4%。伴先兆偏头痛患者的发病密度高于无先兆者。

在卒中风险分析中，完全校正的Cox模型显示，总体偏头痛与缺血性卒中风险的关联未达到统计学显著性（HR=1.35；95% CI 0.98–1.87）。进一步分层显示，无先兆偏头痛的HR为1.10（95% CI 0.70–1.72），而伴先兆偏头痛的HR为1.73（95% CI 1.12–2.65），提示仅伴先兆偏头痛显著增加卒中风险。

在亚组分析中，未发现偏头痛与种族、单独年龄或单独性别的交互作用，但偏头痛-年龄-性别的三重交互作用接近显著（p=0.08）。按中位年龄72岁分层后，72岁以下男性偏头痛患者风险最高（HR=3.67；95% CI 1.96–6.88），且该风险在有或无先兆者中均存在；在女性及72岁以上男性中未观察到显著关联。

在卒中分型分析中，约半数病例可获得亚型信息，结果显示无偏头痛者中以心源性栓塞型更为常见，偏头痛者中小血管病变型比例较高，但差异无统计学意义。

在讨论部分，研究人员指出，本研究结果与既往多项中老年队列研究一致，即伴先兆偏头痛与缺血性卒中风险升高相关，而无先兆偏头痛未见显著关联。值得注意的是，本研究首次在中老年人群中发现72岁以下男性偏头痛患者的卒中风险显著升高，这与年轻人群中女性风险更高的模式不同，可能反映了年龄和性别在卒中发病机制中的交互影响。研究人员认为，这一现象可能与中老年男性激素水平变化或其他尚未明确的生物学机制有关。尽管存在自我报告偏头痛状态带来的分类偏倚及部分卒中亚型信息缺失等局限，研究仍强调了在中老年男性中筛查偏头痛并给予卒中预防指导的重要性，并为未来将偏头痛纳入卒中风险评估工具提供了依据。