超快溶解的伏立康唑-环糊精复合物眼用微针贴片：治疗真菌性角膜炎的新方法

《International Journal of Pharmaceutics》：Ultrafast-dissolving voriconazole-cyclodextrin complex-based ocular microneedle patch: a novel approach for the treatment of fungal keratitis

　　

B.H.Jaswanth Gowda|Anjali K. Pandya|Shilpkala Gade|Ross M. Duncan|Mohammed Gulzar Ahmed|Yiwei Tian|Ryan F. Donnelly|Raghu Raj Singh Thakur|Lalitkumar K. Vora

摘要

真菌性角膜炎（FK）是全球导致角膜失明的主要原因之一。尽管伏立康唑（VOR）具有疗效，但其较差的角膜渗透性限制了其局部应用；而基质内注射则具有侵入性和风险性。在过去9年中，可溶解的微针阵列贴片（dMAPs）作为一种有前景的眼用药物递送方法应运而生；然而，这些方法在递送难溶性药物时面临挑战，这些药物可能在角膜内形成沉积物，延缓药物向周围组织的释放，并且需要比传统方法（如基质内注射和眼药水）更长的应用时间。本研究介绍了一种超快dMAP，该dMAP包含VOR/磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）包合物，作为一种新型的眼用药物递送系统，用于局部治疗真菌性角膜炎。通过冷冻干燥制备的VOR/SBE-β-CD包合物显著提高了VOR的溶解度。使用优化后的包合物浓度，通过微模技术制备了dMAPs，使其具有优异的机械完整性和高效的插入能力。在猪眼上的体外研究表明，dMAP的尖端在15秒内完全溶解，这比传统聚合物基dMAP快得多。与传统溶液制剂相比，dMAP使角膜药物渗透率提高了3.06倍，药物沉积量增加了2.2倍。此外，这些化合物对白色念珠菌（Candida albicans）和烟曲霉（Aspergillus fumigatus）表现出强烈的体外抗真菌活性，这归因于药物溶解度的提高。细胞相容性和HET-CAM试验证实了该制剂的非刺激性和生物相容性。总体而言，本研究首次报道了一种基于VOR/SBE-β-CD的超快dMAP用于眼用药物递送，为传统的局部和基质内抗真菌疗法提供了一种微创且高效的替代方案。这些发现展示了其在临床应用中的巨大潜力，但还需要通过体内研究进一步验证。