标准护理方案下的ciltacabtagene autoleucel在复发或难治性多发性骨髓瘤早期治疗与后期治疗中的应用：一项全国性登记分析

《Journal of Hematology & Oncology》：Standard-of-care ciltacabtagene autoleucel in earlier versus later lines of therapy for relapsed or refractory multiple myeloma: a nationwide registry analysis

　　

摘要

背景

Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是一种针对BCMA（BCMA-binding chimeric antigen receptor）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，已被批准用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。在CARTITUDE-1试验中对经过大量预处理的患者的疗效显示后，随机化的3期CARTITUDE-4试验进一步证明，与标准治疗相比，cilta-cel在经过1至3线治疗后的难治性 lenalidomide 患者中具有更优的无进展生存期（PFS）和总生存期，这促使该疗法在2024年获得了更广泛的适应症批准。然而，关于这一早期治疗阶段的实际疗效数据仍较为缺乏。

方法

我们分析了2022年至2025年间从德国干细胞移植和细胞治疗登记处（German Registry for Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy）收集的所有接受标准治疗cilta-cel的RRMM患者数据。根据患者之前的治疗线数，将他们分为早期组（1-3线治疗）和晚期组（>3线治疗）。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体反应率、反应转化情况以及安全性结果，包括细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, ICANS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS）、非ICANS神经毒性和非复发死亡率。通过限制性三次样条Cox回归（restricted cubic spline Cox regression）和单变量Cox模型（univariable Cox models）来评估预后相关因素。

结果

在606名患者中，177名（30%）属于早期治疗组，429名（70%）属于晚期治疗组。总体反应率分别为91%和88%，完全反应率分别为63%和54%。12个月的无进展生存期分别为79%和70%。在两个组中，反应深度是预测PFS的最强指标：无论治疗线数如何，保持完全反应的患者在12个月时的无进展生存率为100%。髓外疾病对两个组的预后均具有不利影响，而高风险细胞遗传学特征并未导致早期治疗组的PFS降低。早期治疗组中非ICANS神经毒性的发生频率较低（3%对比8%），而非复发死亡率则相当（6%对比7%）。

结论

本分析表明，cilta-cel在早期治疗阶段能够实现深度反应和高无进展生存期，这与CARTITUDE-4试验的结果一致。这些结果为cilta-cel在首次复发时即可使用提供了现实世界的证据，并可能成为前瞻性试验之外的参考标准。