《JHEP Reports》：Prognostic Significance of Pretreatment 18F-FDG PET/CT in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis
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背景与目的：1?F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（1?F-FDG PET/CT）未被常规推荐用于肝细胞癌（HCC）。其在HCC患者中的预后作用尚不明确。本研究旨在通过荟萃分析评估1?F-FDG PET/CT对HCC的预后价值。
方法：研究
背景与目的：1?F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（1?F-FDG PET/CT）未被常规推荐用于肝细胞癌（HCC）。其在HCC患者中的预后作用尚不明确。本研究旨在通过荟萃分析评估1?F-FDG PET/CT对HCC的预后价值。
方法：研究人员系统检索截至2024年8月的文献，纳入评估治疗前PET/CT与HCC患者临床结局（包括总生存期[OS]、无复发生存期[RFS]、无进展生存期[PFS]）关联的研究。采用随机效应模型进行合并分析，使用I2统计量评估异质性。
结果：共纳入59项研究（6项前瞻性、53项回顾性），包含8585例患者。30.8%的HCC患者治疗前1?F-FDG PET/CT呈阳性。FDG摄取升高与较差的OS（风险比[HR] 2.05，95%置信区间[CI]：1.77–2.38，I2=71.6%）、RFS（HR 3.18，95%CI：2.08–4.86，I2=96.8%）及PFS（HR 1.64，95%CI：1.36–1.98，I2=71.8%）显著相关。FDG活性与OS的关联在治愈性治疗（HR 2.10，95%CI：1.58–2.80，I2=62%）和非治愈性治疗（HR 2.28，95%CI：1.59–3.25，I2=75.3%）中均显著。该预后价值在不同PET/CT参数（包括最大标准化摄取值[SUVmax]、肿瘤-肝脏比值[TLR]、PET/CT阳性视觉评估）及不同治疗模式中保持一致，均显示更高FDG摄取对应更差的临床结局。
结论：治疗前1?F-FDG PET/CT在30.8%的HCC患者中呈阳性，且与患者临床结局显著相关。研究结果支持其在HCC中的预后相关性，未来研究有助于进一步明确其临床角色并推动基于1?F-FDG PET/CT的风险分层标准化。
肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是全球范围内高发且侵袭性极强的恶性肿瘤，疾病异质性极高，现有治疗手段涵盖手术切除、肝移植、射频消融、经动脉化疗栓塞、经动脉放射栓塞、外照射放疗及酪氨酸激酶抑制剂、免疫检查点抑制剂等系统性治疗，治疗方案选择依赖肿瘤分期、肝功能及患者体能状态。尽管治疗选择多样，HCC整体预后仍不容乐观，晚期患者5年生存率不足20%。当前临床亟需精准的预后工具以指导治疗决策，除传统肿瘤大小、血管侵犯、血清标志物外，基于1?F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（1?F-FDG PET/CT）的代谢参数因可反映肿瘤侵袭性而备受关注。然而，现行国际指南未将1?F-FDG PET/CT列为HCC诊断或监测的常规手段，主要因其对高分化、低FDG摄取肿瘤的灵敏度有限，虽已有部分中心将其用于肝移植候选筛选及治疗分层，但既往研究关于其预后价值的结论并不一致。在此背景下，由Ji Hye Min、Mohammad Saeid Rezaee-Zavareh、Abdelrahman M. Attia等研究人员开展的这项系统综述与荟萃分析，旨在明确治疗前1?F-FDG PET/CT对HCC患者的预后价值，相关成果发表于《JHEP Reports》。
研究人员严格遵循PRISMA指南开展研究，研究方案已在PROSPERO注册（编号CRD42025633333）。文献检索覆盖PubMed、Scopus、Web of Science、ProQuest学位论文引文索引、预印本引文索引及Cochrane对照试验中心注册库，检索时限从建库至2024年8月26日，无语言限制。纳入标准为：针对10例以上HCC患者的回顾性或前瞻性队列研究，涵盖任意HCC治疗方式，具备治疗前1?F-FDG PET/CT数据，报告OS、RFS或PFS结局，且提供风险比（HR）及95%置信区间（CI）；排除非HCC肝肿瘤、仅用于诊断或分期、生存信息不全、综述/病例报告/动物实验及患者队列重叠的研究。两名研究人员独立完成文献筛选与数据提取，分歧由第三位研究人员裁决，提取内容包括作者、发表年份、研究设计、样本量、随访时间、肿瘤分期、治疗方式、PET/CT参数、截断值及HR与95%CI。研究质量采用纽卡斯尔-渥太华量表评估，主要终点为OS，次要终点为RFS与PFS，采用随机效应模型合并HR，通过I2统计量评估异质性，开展亚组分析、敏感性分析及发表偏倚评估，所有统计分析使用R软件meta包完成。
研究结果部分首先呈现文献筛选流程：初检获得7047篇文献，补充2篇来自既往荟萃分析的文献，去重后5583篇进入标题摘要筛选，排除5378篇不相关研究后205篇进入全文评审，最终纳入59项研究共8585例患者。研究特征显示，样本量为20~896例（中位数92例），61%的研究发表于2015—2020年，49.2%的研究来自韩国，中位随访时间30.8个月，89.8%为回顾性研究；76.3%的研究报告OS，32.2%报告RFS，23.7%报告PFS；治疗方式包括肝移植（30.5%）、手术切除（22.0%）、联合治疗（25.4%）、经动脉化疗栓塞（8.5%）、索拉非尼治疗（5.1%）等；PET/CT参数以SUVmax（42.4%）、TLR（37.3%）、视觉阳性（33.9%）为主，SUVmax截断值中位数4.9，TLR截断值中位数2.0；44项可提取数据的研究中，30.8%（2026/6569）的患者PET/CT呈阳性。质量评估显示，59.3%的研究质量为“良好”，40.7%为“一般”，无“差”评级，多数研究调整了肿瘤分期及其他混杂因素，但仅6.8%报告了治疗特异性结局。
在预后价值分析中，针对OS的分析纳入45项研究共6953例患者，结果显示FDG代谢活性升高与更差OS显著相关（合并HR 2.05，95%CI：1.77–2.38，I2=71.6%），校正发表偏倚后关联仍稳定；亚组分析显示，SUVmax（HR 1.81）、TLR（HR 1.90）、PET/CT阳性（HR 2.14）均与不良OS显著相关，且在治愈性治疗（HR 2.10）与非治愈性治疗（HR 2.28）中均成立，治疗特异性分析显示经动脉化疗栓塞（HR 2.08）、手术切除（HR 1.59）、肝移植（HR 2.85）患者均存在显著关联。针对RFS的分析纳入19项研究共4374例患者，结果显示高FDG摄取与更差RFS显著相关（合并HR 3.18，95%CI：2.08–4.86，I2=96.8%），校正发表偏倚后结论不变；亚组分析显示PET/CT阳性（HR 2.91）与TLR（HR 2.41）均有显著预测价值，肝移植（HR 5.04）与手术切除（HR 1.84）患者中关联显著。针对PFS的分析纳入14项研究共1111例患者，结果显示高FDG代谢活性与更短PFS显著相关（合并HR 1.64，95%CI：1.36–1.98，I2=71.8%），校正发表偏倚后关联仍成立；亚组分析显示SUVmax（HR 1.47）与TLR（HR 1.73）均为PFS的显著预测因子，其中经动脉放射栓塞患者的HR最高（HR 4.60，95%CI：1.46–14.48）。
讨论部分指出，本研究通过大样本量证实了治疗前1?F-FDG PET/CT对HCC的预后价值，高FDG摄取反映更具侵袭性的肿瘤生物学行为，且该关联不受治疗策略影响，尤其在肝移植患者中与复发风险关联最强，可为高危患者识别提供依据。相较于既往小样本荟萃分析，本研究纳入更多研究与患者，新增RFS与PFS结局，覆盖免疫检查点抑制剂、仑伐替尼等新型治疗，证据更全面。同时研究也存在局限性：异质性较高，部分源于PET/CT参数与治疗方案的差异；存在发表偏倚，但敏感性分析验证了结果的稳健性；多数研究来自东亚，人群代表性有限；以回顾性研究为主，缺乏前瞻性验证；PET/CT参数截断值未统一，限制了临床直接应用；对FDG阴性肿瘤的预后价值评估不足。
结论部分明确，治疗前1?F-FDG PET/CT是HCC患者OS、RFS及PFS的显著预后指标，未来研究需进一步明确其最优临床应用场景，推动PET/CT参数与截断值的标准化，识别其能为治疗规划与风险分层带来最大增量价值的场景，例如筛选可能从新辅助治疗或联合治疗中获益的高危患者。
