《The Anatomical Record》:Innervation of the tubarial glands: A hypothesis-driven anatomical review
咽鼓管腺(tubarial glands)被描述为位于鼻咽后外侧、靠近咽鼓管圆枕(torus tubarius)和咽鼓管咽口近旁的双侧宏观腺性结构。自其在前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向显像中被识别以来,其解剖学分类仍存在争议,组织学与宏观数据趋于支持该结构为密集、有组织的腺体实体,具有与小型黏液性腺(minor mucous salivary glands)相似的多种特征,同时呈现出独特的引流模式。与日益丰富的解剖学和结构学文献形成对比的是,这些腺体的神经调控尚未被直接研究。目前尚未见咽鼓管腺特异性神经示踪研究、专门的神经营养免疫表型分析或三维神经-腺体映射研究的报道。在此,研究人员通过整合经典自主神经解剖学、翼腭窝(pterygopalatine fossa, PPF)的微解剖结构组织以及当代结构观察结果,构建了一个分级证据、可证伪的咽鼓管腺神经支配模型。研究人员假设,咽鼓管腺的分泌受以下机制调控:经岩大神经(greater petrosal nerve, GPN)和翼腭神经节(pterygopalatine ganglion, PPG)的副交感分泌运动驱动、经颈上神经节(superior cervical ganglion, SCG)通过岩深神经(deep petrosal nerve)/翼管神经(vidian nerve)通路的交感调制、鼻咽黏膜固有层内推定的固有黏微型神经节(intrinsic mucosal microganglia),以及经三叉神经传入纤维的感觉-自主耦联。该框架为利用人体组织免疫表型分析、三维神经映射和实验性纤维束示踪模型进行验证提供了具体预测。阐明这些回路可能有助于细化对区域功能障碍的解释,并指导未来的转化研究。
**1 引言**
咽鼓管腺被描述为位于鼻咽后外侧壁的双侧腺性复合体,覆盖咽鼓管圆枕并延伸至咽鼓管咽口。其识别主要源于前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体正电子发射断层扫描(PET)显像中的一致显示,后续的解剖学与组织学研究支持其为鼻咽侧壁黏膜下密集、有组织的腺体实体。组织学与宏观证据表明该腺体以黏液性为主,具有组织化的导管结构,符合相对有组织的腺体聚集特征,然而这是否构成一个独立的器官水平单位,抑或仅是更广泛腺体区域中的局部特化,仍有待解决。虽然类似器官样腺体组织在犬类中已有报道,但离散宏观"咽鼓管腺"单位的概念迄今主要在人类研究中被定义。
尽管结构特征不断被阐明,咽鼓管腺分泌的神经调控尚未被直接研究。迄今为止,尚未见咽鼓管腺特异性神经示踪研究、专门的神经营养免疫表型分析或三维神经-腺体映射研究的报道。这一空白在解剖学上具有重要意义,因为自主神经和感觉神经支配对黏液分泌、血管调节和上呼吸道黏膜的反射耦联至关重要,而类似的机制在咽部和咽鼓管区域已有充分记载。更广泛而言,证明存在可重复的高度组织化神经结构,最好与明确的血管支架相结合,对于确定咽鼓管腺是否构成独立的器官水平单位,抑或仅代表鼻咽呼吸黏膜下通常分布的葡萄状黏液腺的密集聚集,至关重要。
据此,本综述整合经典自主神经解剖学、鼻咽与咽鼓管黏液腺的发育研究以及当代咽鼓管腺文献,提出关于咽鼓管腺神经支配的明确且可检验的模型。所提出的回路被组织为副交感、交感、固有和感觉四个组成部分。
**2 解剖学与胚胎学描述**
鼻咽形成咽的最上部分,自颅底延伸至软腭水平。其外侧经咽鼓管咽口与中耳相通,在此处咽鼓管圆枕、咽隐窝(Rosenmüller窝)、淋巴组织和黏膜下腺体汇聚。
咽鼓管腺神经支配的解剖学可信度取决于腺体的位置、结构表型和发育背景。咽鼓管腺位于翼腭窝(PPF)内关键神经结构附近,包括翼腭神经节(PPG)、翼管神经和上颌神经。尽管直接胚胎学研究稀少,但该腺体在形态和组织学上与小型黏液性腺(特别是腭腺)的相似性提示其可能起源于原始咽的鼻咽上皮腺区;然而,一个独立"咽鼓管器官"的精确谱系尚未被证实。
结构上,咽鼓管腺主要为黏液性,包含密集排列的腺泡,周围包绕疏松结缔组织。Valstar等还在有限的女性队列中注意到咽鼓管腺在PSMA PET/CT上显示较小的轮廓,提示性别相关的差异可能延伸至影像定义的腺体大小。早期组织学分析确认了这种浆液黏液性结构,以黏液性腺泡为主。免疫组织化学方面,PSMA阳性已获确认,而淀粉酶表达不一致或较低,这与舌下腺和腭部小唾液腺的特征一致。这种黏液优势表型与PET/CT上强烈的PSMA配体摄取一致,尽管该区域PSMA亲和力的生物学决定因素尚不完全明确。
功能上,腺体的位置可能有利于黏液在鼻咽后外侧壁的重力扩散;然而,咽鼓管腺分泌动力学的直接功能研究尚不可用,这应被解释为解剖学上的可能性而非已证实的机制。为支持可能的定向扩散,Valstar等曾报告一例将蓝色染料应用于咽鼓管区邻近部位后,染料扩散至咽后壁并越过腭咽弓向口腔方向蔓延的病例。
Athavale等通过118侧尸体的解剖提供了充分的宏观验证。他们将该腺体描述为位于咽鼓管隆起和咽鼓管咽襞黏膜深面的一致、界限清楚的长三角形结构。关键的是,他们记录了一条源于腺体后部并开口于咽隐窝(Rosenmüller窝)的新型宏观排泄导管。这一解剖学发现——导管排入该隐窝——挑战了将该腺体仅视为小腺体弥散集合的早先观点。组织学上,他们确认了以复管泡状结构为主、黏液性腺泡占优势的腺体结构、层级性导管系统以及肌上皮细胞,支持其腺体性质。该腺体的延伸变异较大,常可达口咽,有时延伸至软腭下缘。
**2.1 咽鼓管扁桃体与咽鼓管腺:两种不同组织的解剖共存**
咽鼓管腺和咽鼓管扁桃体是占据咽鼓管圆枕和咽鼓管咽口邻近相同鼻咽外侧区域的两种不同组织系统。咽鼓管腺由负责黏液分泌的黏膜下外分泌腺体组织构成,而咽鼓管扁桃体则是Waldeyer环的淋巴组织,参与黏膜免疫监视。
尽管这些组织共享相同的解剖区域,它们在结构和功能上相互独立。它们的主要关系因此是空间性的而非发育性或功能性的。两种组织共同对咽鼓管隆起和邻近鼻咽襞的局部形态做出贡献,腺体小叶和淋巴聚集物共同形成该区域的体积,塑造咽鼓管圆枕和周围黏膜轮廓。
在临床和影像背景下,这种共存可能使鼻咽侧壁的解读复杂化,因为淋巴组织增生或腺体元素增大可能产生相似的轮廓、不对称性或信号强度变化。因此,在内镜、放射学或组织学评估咽鼓管区域时,区分淋巴组织和腺体组织至关重要。
**2.2 翼腭窝和翼腭神经节:微解剖组织**
翼腭窝(PPF)是一个紧凑的神经血管空间,将自主神经和感觉通路传向鼻腔、腭部和邻近的咽黏膜。利用锥形束CT和解剖的显微解剖学研究将该窝描述为组织成两个主要层次:与眶底相关的上层腔室和下方的翼上颌腔室。翼腭神经节(PPG)通常位于上层腔室的内侧部分,紧邻翼管(蝶腭神经节管)开口的前方。
在该窝内,相关的神经关系围绕与上颌神经(V2)和PPG相连的分支组织。该神经节是"蝶腭交叉"的中心,后部接收翼管神经,内侧向后鼻支分布,向下至腭大神经,同时外侧与V2保持密切联系。尽管常被图示为单一神经节,PPG也可能表现为分隔结构或沿上颌神经鞘分布的多个小型神经节聚集。
翼腭窝还包含整合的神经血管排列,而非孤立的纯血管通路。除与V2相关的神经连接外,交感纤维可通过两条路径到达该区域:一条伴随翼管神经走向神经节,另一条沿上颌动脉的动脉周围丛走行。上颌神经与动脉丛之间的直接三叉神经血管联系进一步支持窝内紧密的感觉-自主关系。这些空间关系可能因蝶窦气化而有所改变,特别是当外侧隐窝或上颌隐窝延伸至窝结构周围时。
这些发现共同支持两条解剖学上可信的、自主神经影响可到达咽鼓管区域的外源性通路:一条是经翼管神经、PPG和V2相关分支的副交感相关通路,另一条是经翼管相关和动脉周围丛的交感相关通路。这一区分很重要,因为分泌运动和血管运动影响可能通过部分重叠但不完全相同的解剖通道传导。
**2.3 上呼吸道的经典自主神经结构**
Kuntz的经典著作为鼻咽部的自主神经支配提供了基础解剖基线。Kuntz详细描述了起自颈上神经节的交感通路,这些纤维如何在颈内动脉丛中上行,加入岩深神经,并与岩浅大神经汇合形成翼管神经(翼管神经)后到达PPG。从此处,交感纤维通过神经节发出的分支支配鼻和咽部黏膜。
关于副交感供应,Kuntz指出了咽部神经支配中的一个关键区别。虽然鼻、鼻旁窦和鼻咽的黏膜由通过PPG的鼻、腭和咽支支配的纤维供应,但咽的下部和喉部主要从固有神经节获得副交感供应。这一经典描述将位于上咽部的咽鼓管腺框定为可能依赖PPG的结构。然而,相邻下咽部固有神经节的存在为咽部组织的局部自主控制建立了生物学先例。
虽然咽鼓管腺位于经典上与PPG介导通路相关的上咽部节段,但下咽部固有神经节的已有记载以及鼻甲黏膜中胆碱能微型神经节的存在,为考虑上鼻咽黏膜中是否存在类似的局部神经元素并可能调节咽鼓管分泌提供了机制依据。迄今为止,尚未有研究证实咽鼓管腺区域本身存在固有微型神经节,这仍是所提出框架的一个可检验预测。
**2.4 胚胎学发育**
鼻咽的发育组织学支持咽鼓管-咽部区域存在集中的黏膜腺区,但并未为咽鼓管腺作为独立实体的器官水平谱系提供证据。最具体的发育数据来自经典的胎儿鼻咽和咽鼓管组织学描述。
据报道,发育中的人鼻咽多细胞浆液黏液性腺体,在妊娠第11周左右可在咽管口下方的侧鼻咽处识别出管泡型结构。从这一原发部位,腺体在第12至13周向Rosenmüller隐窝和咽鼓管扩展,随后至鼻咽顶和底。定量分析显示,腺体量在妊娠中期显著增加,第11至18周期间以每周约60-70个新腺体的稳定速率形成。腺体密度最大的区域始终被描述为Rosenmüller窝和咽鼓管咽襞。至约第23周,新腺体形成停止,鼻咽部建立约1100-1200个腺体的总数。这提示随后的成熟以生长和分化为主,而非持续的"播种"新腺体单位。
对咽鼓管的补充研究也描述了其黏膜腺的产前发育,强化了咽鼓管-鼻咽连接部在子宫内获得大量黏膜下腺体装置的结论。如果"咽鼓管腺"如若干学者所主张的,代表这一已建立的鼻咽/咽鼓管黏膜下腺体区域内的宏观集中,那么其胚胎发生可能映射到该中孕期出现和扩展的模式,而非典型大唾液腺的较早时间线;反之,如果它们最终被确认为唾液腺型组织,则仍有望通过大致类似于人类唾液腺组织一般所述的上皮-间充质相互作用和分支形态发生而产生,但那将仍是推论而非解剖-发育学的证实。目前,可辩护的总结是:作为独立、器官水平实体的"咽鼓管腺胚胎发生"尚未被直接特征化。现有最佳的发育锚点是鼻咽和咽鼓管黏液/黏膜下腺体的胎儿研究,其解剖热点与现今标记为"咽鼓管"的区域重叠。
**3 方法学**
本综述被构想为假设驱动的解剖学综合,而非传统的叙述性概述。其目的不是编目所有提及咽鼓管腺的出版物,而是以结构化和透明的方式评估现有解剖学知识如何能够为该腺体的合理神经支配模型提供信息。由于目前不存在咽鼓管腺特异性神经示踪研究,所采用的方法明确地将已建立的自主神经通路与这一新近被特征化的腺体区域相联系的推论步骤。
文献通过PubMed、Scopus和Google Scholar的目标检索确定,检索词包括"tubarial gland"、"nasopharyngeal glands"、"pterygopalatine ganglion innervation"、"pharyngeal autonomic innervation"和"nasopharyngeal salivary glands",并辅以纳入研究的回溯参考文献筛选;未应用日期限制。来源被有目的地选择以捕获:(1)通过影像、解剖或组织学定义咽鼓管区域的主要研究;(2)经典和现代描述能够到达鼻咽后外侧的自主神经通路的解剖学研究;以及(3)严格作为类比证据使用的邻近黏膜和小唾液腺区域的比较研究。所提出的证据层级框架是概念性的,旨在明确推论距离而非作为正式的、经过验证的质量评价工具。
分析分三个阶段进行。首先,使用人体影像、组织学和显微解剖研究定义咽鼓管腺的解剖学特性和位置。仅将与咽鼓管圆枕邻近的鼻咽后外侧区域直接相关的数据视为相关,从而避免与鼻腔或软腭邻近小唾液腺的混淆。其次,基于头颈部经典自主神经解剖识别候选神经路径。确立了供应邻近小唾液腺的副交感和交感神经回路被用作解剖学参考框架。特别关注翼腭神经节、岩大和岩深神经通路、颈上神经节以及上颌神经的分支,因为这些结构形成已知的、分泌运动和血管运动纤维在鼻咽区域穿行的基础设施网络。第三,使用分级层级评估对每个提出通路的证据支持。该层级区分直接证据(如目前尚缺乏的咽鼓管腺特异性神经映射)和逐渐更间接的支持形式,包括区域解剖连续性、邻近小唾液腺的已建立神经支配,以及从唾液腺生理学推导的功能类比。通过明确排列这些证据形式,该框架澄清了已确立的自主神经回路与所提出的咽鼓管通路之间的推论距离。
**4 假设的神经通路**
所提出的咽鼓管腺调节自主神经框架,整合副交感、交感、固有和感觉自主成分及其各自的证据水平。为清晰起见,以下通路模型区分了解剖学可行性与已证实的神经支配;蝶腭-鼻咽区域公认的自主神经通道支持生物学上的可信度,但其本身并不能确立对咽鼓管腺泡或导管的终末神经支配。
**4.1 副交感通路**
**4.1.1 翼腭神经节通路**
既往研究表明鼻咽上部受外源性神经调控。具体而言,Ito等在猫模型中证实,鼻咽黏膜接收来自PPG的双侧输入。虽然该研究未专门映射咽鼓管腺组织,但所检查的鼻咽区域在解剖学上相关,因为它与人体咽鼓管腺被描述的上鼻咽区域重叠。因此,这些发现支持外源性副交感通路到达咽鼓管区域的可信度,而非腺体特异性神经支配的直接证据。
研究人员因此假设,主要副交感回路起源于上泌涎核,经岩大神经至PPG换元,节后纤维随后通过咽支和/或V2相关分支向咽鼓管区域分布。鉴于翼腭-V2基础设施的详细描述,这一通路在解剖学上是可信的;然而,目前尚无咽鼓管腺特异性终末映射证明胆碱能纤维进入咽鼓管腺泡或导管。验证需要证明咽鼓管组织内存在腺泡周围和/或导管周围胆碱能分泌运动丛,以及从PPG向咽鼓管圆枕区域定向的咽支节后纤维的解剖连续性。
**4.1.2 耳神经节通路(比较评估)**
耳神经节通路在此作为与主要PPG模型相比较的替代方案被考虑。解剖学上,耳神经节不同于PPG,位置更偏下外侧,主要与三叉神经下颌支(V3)而非上颌支(V2)相关。其与软骨性咽鼓管和咽旁区域的邻近性可能产生与咽鼓管腺直接分泌运动关系的错误印象。然而,单纯的拓扑邻近性并不能确立功能性供应。
上咽部黏膜已建立的自主神经组织支持一条主要的传出分泌运动通路:经面神经副交感传出,穿过岩大神经至PPG,沿V2相关分支进行节后分布。这不同于经典的舌咽神经(CN IX)-耳神经节-耳颞神经通路,后者主要供应腮腺。因此,耳神经节模型应被视为低优先级的替代方案,而非同等的主要通路。目前尚无证据表明存在通过CN IX-耳神经节通路到达咽鼓管组织的舌咽神经联系节后纤维。
对耳模型的直接支持需要证明来自CN IX-耳神经节通路的胆碱能节后纤维到达咽鼓管小叶。相比之下,证明从PPG发出的咽支定向节后纤维到达咽鼓管圆枕区域将支持主要的PPG模型。因此,需要集中的免疫表型分析和高分辨率三维重建来区分这两个竞争的副交感通路。
**4.2 交感通路**
交感神经支配可能起源于 intermediolateral 柱(T1-T3),经颈上神经节换元。如Kuntz详述,节后纤维将穿过颈内动脉丛和岩深神经加入翼管神经。在PPF内,交感纤维可能通过至少两条解剖学上可信的路径到达咽鼓管区域:一条是与翼腭神经节相互作用的翼管相关轨迹,另一条是伴随上颌动脉丛的动脉周围轨迹。
翼管相关和动脉周围通路为交感纤维接近咽鼓管区域提供了结构上可信的路径,但尚未有研究证明咽鼓管腺泡、导管或其 immediate 基质环境中存在肾上腺素能终末纤维。免疫组织化学分析已在咽鼓管组织腺泡样细胞中鉴定出肾上腺素能β1受体表达,提示对交感信号的反应能力;然而,单独的受体表达不能确立神经存在、终末分布或腺体内的突触组织。
交感参与的验证需要在咽鼓管腺泡和导管内直接鉴定肾上腺素能终末纤维,而非仅受体表达。映射经翼管相关或动脉周围路径进入咽鼓管固有层的纤维,将澄清分泌运动和血管运动调节是否共享共同的解剖支架。相对于血管结构的神经密度定量评估将进一步阐明交感输入的功能权重。
**4.3 固有神经支配假设**
作为对外源性通路的补充,局部固有成分可能作为推定的调节机制,但咽鼓管区域的直接证据目前缺乏。可用文献仅在不同解剖水平上间接支持这一假设。Kuntz报告了下咽部和喉部的固有小神经节,确立了局部自主神经节段性元素可存在于咽部组织中的事实。Nakamura则描述了咽管口周围黏膜中密集的自主神经丛状结构,包括细小无髓纤维、腺泡周围终末网和神经血管"双重网络",但未在该区域证明神经节细胞或小神经节。Galán Cortés等在鼻甲黏膜中鉴定出小型胆碱能微型神经节,为上呼吸道黏膜中局部自主神经元素的又一例证,尽管位于咽鼓管区域之外。
综合而言,这些研究表明上呼吸道黏膜可能同时含有局部自主神经丛和(在某些区域)固有微型神经节。然而,目前尚无直接证据表明咽鼓管固有层本身存在固有神经节或微型神经节。因此,当前的假设并非咽鼓管组织已被证明含有固有神经网络,而是基于邻近区域和类比证据,这种网络在生物学上仍属可信。
如果存在,任何固有咽鼓管网络最可能与外源性副交感和交感供应协同作用,而非作为孤立系统。在此情况下,局部神经节或丛状元素应被预期为调节分泌或血管张力的调制性中继,而非与PPG中心框架断开的自主性通路的证据。确认需要在咽鼓管固有层内鉴定神经节细胞、证明局部中间神经元网络,以及区分固有元素与穿过该区域的外源性纤维的神经化学表征。缺乏此类发现将反对实质性固有贡献。
**4.4 感觉贡献**
研究人员进一步提出经三叉神经上颌支(V2)的感觉贡献。穿过后上鼻支和咽支的感觉输入可能介导伤害性感受和机械感受,潜在地驱动类似于其他上呼吸道黏膜中观察到的局部鼻-唾液反射。此外,Kuntz强调鼻咽黏膜的传入神经支配虽主要为三叉神经来源,也包括迷走神经和上胸段脊神经的成分,这些神经经颈总、颈内和颈外动脉周围的丛到达该区域。这些辅助传入通路可能有助于咽鼓管区域的复杂感觉整合。区域三叉神经和辅助传入解剖学支持感觉输入到达咽鼓管区域的可能性,但尚无研究直接映射感觉终末或在咽鼓管小叶内证明感觉-自主耦联。
感觉参与的澄清需要映射咽鼓管组织内的三叉神经传入终末,并评估与局部自主神经元素的潜在突触耦联。证明与其他上呼吸道黏膜中描述的类似感觉-自主反射弧将支持这一模型。需要实验性示踪或电生理学研究来确立功能整合,而非单纯的解剖邻近性。
**5 批判性评述:解剖学与组织学精确性**
虽然鼻咽中腺体组织的存在无争议,但近来的特征描述引发了关于组织学精确性的担忧。
**5.1 历史优先性与解剖学命名**
咽鼓管腺的识别引发了对历史解剖学描述及其在唾液腺系统中分类的讨论。批评者认为,咽管区腺体的存在早已被认识,引用了Cruveilhier、Henle和Politzer等经典文献,这些文献记载了咽鼓管口附近腺体元素的存在。这一历史文献,加上已确立的胎儿组织学数据,提示该结构并非完全"新"的,而是 minor gland 的实质性、密集集中,其宏观尺寸和临床相关性此前未被充分认识或难以用较旧的影像技术显示。功能意义仍然相关;然而,术语最好被解释为具有临床相关性的宏观识别,而非全新解剖器官的发现,有待发育、导管和神经特征的进一步澄清。
重要的是,历史和早期现代关于该区域的讨论主要确立了咽鼓管-鼻咽区域腺体组织的存在和分布,但未能提供充分的现代微观证据,以可重复的小叶组织和明确分化的导管结构来回答器官水平独特性的问题。近期研究已开始通过记载唾液腺样组织学、导管特征,以及最近的层级性导管系统和微观验证及宏观排泄导管来弥补这一空白。因此,仅通过重述咽管区腺体组织的存在无法解决该争论;关键问题在于该组织是否形成结构整合的腺体单位。在此背景下,靶向三维神经-腺体映射尤为相关,因为它提供了确定小叶、导管和神经通路是否组织为进一步的微型解剖支架,而非周围呼吸黏膜下层的弥散组成部分的手段。
另一个未解决的问题是在何种结构组织水平上可以将咽鼓管腺视为独立器官,而非连续呼吸黏膜下层中的区域腺性集中。在经典腺体解剖学中,器官水平状态不仅意味着分泌单位的简单聚集;它还预设了可重复的宏观构型以及某种程度的组织化导管、血管和神经整合。在此背景下,证明独特的神经架构将特别具有信息价值。如果咽鼓管区域被证明具有一致的、层级组织的自主神经和感觉支架,可能与特征性血管模式相结合,这将支持其作为离散腺体单位的解读。反之,如果神经支配被证明与邻近呼吸黏膜下层腺体的神经支配无法区分,这一发现将支持其作为更广泛鼻咽腺区中局部特化的解读,而非独立器官。
相关的不确定性还在于咽鼓管腺最好被解读为鼻咽呼吸道的浆液黏液腺,还是具有唾液腺样特征的腺性复合体。它们在上呼吸道中的位置和可能参与区域黏膜保护的作用使呼吸解读具有可信度。同时,免疫组织学分析提示与腭唾液腺最接近的相似性,近期的宏观和微观研究已记载了层级性导管系统和肌上皮细胞,这些发现更符合有组织的唾液腺型结构,而非弥散的常规呼吸黏膜下层腺性区。目前,最可辩护的立场是保留解剖学中性术语,同时承认确切分类尚未解决。澄清该腺体复合体的神经组织可能有助于细化这一问题,因为呼吸型和唾液腺型腺体系统预期将表现出不同的自主神经调节模式。
**5.2 免疫组织化学的误读**
对Li等关于咽鼓管腺概念评论的批判性分析揭示,其免疫组织化学解读和解剖学标注均存在实质性问题。首先,Li等报告α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫染色显示"大多数腺泡细胞阳性染色",并将其解读为肌上皮参与的证据。在标准唾液腺组织病理学中,α-SMA阳性显示为腺泡周围的或"篮状"分布,将其归因于腺泡细胞反映了对腺体微解剖的误读。更准确的描述应是将腺泡周围和/或导管周围染色鉴定为与肌上皮细胞一致,理想情况下应使用p63或calponin等额外标志物进行表型确认。其次,对其图示中解剖学标注的审视提示潜在模糊性,其图1中意图指示咽鼓管圆枕的箭头似乎反而指向腭帆提肌产生的隆起即腭帆提肌圆枕,该结构位于真正咽鼓管圆枕的下方的。这一区分并非无关紧要,因为咽鼓管腺定义为其与咽鼓管软骨的关系,而非与软腭肌襞的关系。这些问题共同强调了在评估这一新近被特征化的区域时,严格的解剖学和组织学标准的必要性。
**6 结论与解剖学研究的未来方向**
尽管咽鼓管腺的结构特征日益增多,其神经架构仍未被探索。此处提出的假设需要解剖学验证,应针对该区域设计靶向的映射策略。未来研究应优先进行咽鼓管特异性神经识别,而非从邻近黏膜区域的推断。
首先,终末映射研究至关重要。咽鼓管小叶的免疫组织化学分析应旨在证明腺泡周围和导管周围自主纤维的存在、密度和空间分布。胆碱能标志物、肾上腺素能标志物和泛神经标志物将有助于区分副交感和交感成分。与腺体和肌上皮标志物的共定位应最好使用多重免疫荧光进行评估,该方法允许在同一截面内同时显示腺泡、导管、肌上皮细胞和自主纤维。在这一结构拥挤的区域,该方法将减少解读错误并帮助确定神经终末是真正位于腺泡周围、导管周围还是血管周围。实用的标志物组合可联合胆碱能、肾上腺素能和泛神经标志物与p63和calponin以定义肌上皮区室。
其次,需要进行三维神经-腺体映射以建立翼腭神经节、V2相关分支与咽鼓管组织之间的连续性。连续切片重建、增强对比的显微CT或组织透明化方法联合共聚焦显微镜可解析来自PPG的节后纤维是否延伸至咽鼓管圆枕区域。
第三,应直接评估咽鼓管固有层内固有微型神经节的存在和组织。整块染色和定量神经节细胞计数可确定局部自主神经回路是否与邻近鼻黏膜中描述的相似。
第四,神经血管关系值得定量研究。鉴于PPF内已记载的动脉周围交感通路,映射相对于腺体毛细血管网络的神经纤维可能澄清分泌运动和血管运动控制是否共享整合的微型解剖支架。
最后,与已确立的腭部小唾液腺的比较分析可能有助于确定咽鼓管腺是遵循典型的唾液腺神经支配架构,还是表现出与其鼻咽环境相关的区域特异性适应。
本综述的主要局限性在于,在缺乏咽鼓管特异性终末映射、纤维束示踪或同切片神经组织学验证的情况下,所有通路模型仍属推论性。若干推论依赖于邻近区域解剖和小唾液腺类比,这些支持可信度但不能替代咽鼓管组织中的直接证明。此外,文献通过目的性而非系统性检索确定,非索引或非英文来源中的相关证据可能未被捕获。四个通路类别——副交感、交感、固有和感觉——为分析清晰起见被分别呈现,但它们可能在解剖学上相互作用或汇聚,当前示意模型未能充分捕捉这些方式。在咽鼓管靶向研究实施之前,所提出的自主神经和感觉通路必须被视为生物学上可信但未经证实。直接的神经示踪和三维解剖学验证仍是解决该区域神经支配的关键下一步。
研究人员提出一个将经典自主神经解剖学与新兴结构观察相整合的可检验框架。该框架涵盖经PPG的副交感输入、经颈上神经节通路的交感调制、固有黏膜网络和经三叉神经传入的感觉-自主耦联。验证目前取决于咽鼓管特异性神经化学表型分析、三维神经-腺体映射和纤维束示踪。