长效IL-7在人源化淋巴细胞减少症小鼠模型中恢复了T细胞的重建

《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：Long-acting IL-7 restores T-cell reconstitution in a humanized mouse model of lymphopenia

【字体：大中小】 时间：2026年05月22日 来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology 11.2

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美国国立卫生研究院（NIH）下属的NIAID内部研究部门，贝塞斯达，马里兰州

摘要

背景

特发性CD4淋巴细胞减少症（ICL）是一种临床综合征，其特征是CD4 T细胞计数低（<300/μL血液），偶尔伴有CD8淋巴细胞减少。ICL与严重的机会性感染、癌症和自身免疫性疾病相关，目前尚无明确的治疗方法。

目的

我们在临床前小鼠模型中测试了NT-I7（efineptakin alfa），这是一种长效重组人白细胞介素（rhIL-7），作为ICL的潜在免疫疗法。

方法

实验小鼠接受了来自15名个体的外周血单核细胞（PBMC）：5名健康捐赠者（HD）和10名ICL患者（pICL）。接受ICL PBMC的小鼠要么未接受治疗，要么接受了一剂NT-I7治疗。在不同时间点采集血液样本，并在第28天收集脾脏，以比较淋巴细胞恢复情况、IL-7Rα表达和TCR克隆性；同时监测体重以检测移植物抗宿主病（GvHD）。在一项单例患者研究中，给予NT-I7治疗，并持续监测血液淋巴细胞计数直至98天。

结果

在表现出与捐赠者相同淋巴细胞减少症状的小鼠中，NT-I7治疗使CD4 T细胞计数恢复到接受HD淋巴细胞的小鼠水平。单剂NT-I7使CD4-T细胞上的IL-7Rα下调2-3周，并在四名患者中的三名中增加了T细胞计数，同时保持了T细胞的克隆多样性，且未引发GvHD。接受NT-I7治疗的一名淋巴细胞减少患者，在单剂NT-I7治疗后两个月内，CD4和CD8 T细胞数量分别增加了两倍和三倍。

结论

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