胰高血糖素样肽-1受体激动剂在哮喘及肥胖相关哮喘中的应用：临床疗效与转化机制的系统性回顾

《The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice》：Glucagon-like peptide-1 receptor agonists in asthma and obesity-associated asthma: a systematic review of clinical outcomes and translational mechanisms

　　

Saeed Saadat | Timothy G. Chow | Yixin Tang | Jaime P. Almandoz | Sarah E. Messiah | Luyu Xie

北卡罗来纳大学夏洛特分校流行病学系，美国北卡罗来纳州夏洛特市

摘要

背景

肥胖和代谢功能障碍越来越多地被认为是影响哮喘风险、严重程度和治疗反应的重要因素。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）被广泛用于2型糖尿病和肥胖的治疗，并已被证明能改善呼吸系统结局，但其背后的临床和生物学机制尚未完全明确。

目的

系统地回顾和综合临床、转化研究和临床前证据，评估GLP-1受体激动剂对哮喘结局的影响，特别关注体重依赖性、代谢和气道内在机制。

方法

我们对人类观察性研究、临床试验和临床前研究进行了系统回顾，评估GLP-1RA暴露与哮喘相关结局之间的关联。数据提取包括研究设计、人群特征、呼吸系统结局、机制发现以及使用适合研究类型的验证工具进行偏倚风险评估。

结果

在所有观察性人类研究中，GLP-1RA的使用与哮喘急性发作减少和医疗资源利用减少有关，主要见于肥胖和/或2型糖尿病患者。多项研究在调整体重指数或血糖指标后仍观察到这种关联。临床前模型显示气道炎症、高反应性和上皮细胞因子信号传导有所减轻，但这些发现存在较大的偏倚风险，并且GLP-1受体表达存在物种差异。总体而言，支持气道内在效应的证据主要来自临床前研究，而人类数据受到混杂因素和人群选择的影响。

结论

现有证据表明，GLP-1受体激动剂可能通过超出减肥范围的机制改善哮喘结局，可能涉及代谢和气道相关途径。然而，在没有代谢功能障碍的情况下，其益处仍存在不确定性。正在进行的随机对照试验对于明确因果关系、确定响应性哮喘表型以及确定GLP-1RAs在更广泛哮喘患者群体中的临床作用至关重要。