摘要
N-糖基化是蛋白质的一种关键翻译后修饰，它影响蛋白质的物理化学性质和生物活性。本研究探讨了四种β-1,4-半乳糖转移酶1抑制剂在产生重组IgG抗体的细胞培养中的体内活性。这些抑制剂在先前的靶点检测中被证实具有很强的抑制作用，随后在连续培养生物工艺中进行了评估。添加化合物后，分析了其对细胞培养性能的剂量依赖性影响。使用InstantPC标记和UHPLC-FLD技术分析了N-糖链谱型，而通过LC–MS/MS技术对处理过的细胞裂解液进行时间分辨采样后测定了细胞内化合物浓度。在整个培养过程中监测了生物工艺参数，包括细胞生长、存活率和生产力。研究结果表明，靶点抑制效力与体内活性之间存在差异，这突显了潜在抑制剂在细胞培养中的细胞通透性、代谢稳定性以及脱靶效应的重要性。这些发现为糖基化途径调控的挑战提供了新的见解，并为未来糖工程工具的开发提供了策略。
利益冲突声明
作者声明没有利益冲突。
数据可用性声明
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