《Journal of Dentistry》：Synbiotic–Fluoride Therapy as a Next-Generation Non-Invasive Approach for Early Enamel Lesions
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目的：在模拟动态口腔环境的多菌种pH循环模型中，评估由L-精氨酸（L-arginine, Arg）、氟化钠（sodium fluoride, NaF）与鼠李糖乳酪杆菌GG（Lacticaseibacillus rhamnosus GG, LRGG）组成的合生菌
目的：在模拟动态口腔环境的多菌种pH循环模型中，评估由L-精氨酸（L-arginine, Arg）、氟化钠（sodium fluoride, NaF）与鼠李糖乳酪杆菌GG（Lacticaseibacillus rhamnosus GG, LRGG）组成的合生菌-氟（synbiotic–fluoride, SF）疗法的釉质再矿化潜力。方法：于离体人牙釉质标本制备人工釉质龋损，建立包含变形链球菌（Streptococcus mutans）、血链球菌（Streptococcus sanguinis）与戈登链球菌（Streptococcus gordonii）的多菌种生物膜，实施72小时pH循环处理。共设8组干预方案：空白对照、0.03% Arg、0.22% NaF、LRGG、0.22% NaF + 0.03% Arg、0.03% Arg + LRGG、0.22% NaF + LRGG及SF疗法。采用显微计算机断层扫描（micro-CT）定量矿物密度（mineral density, MD）与矿物增益（mineral gain, MG）；扫描电子显微镜-能谱仪（scanning electron microscopy–energy dispersive X-ray spectroscopy, SEM–EDX）检测钙磷比（Ca/P）；纳米压痕技术分析表面纳米硬度变化（ΔSNH）与硬度恢复率（nanohardness recovery, SHR）；生化法测定釉质钙、磷含量。结果：pH循环处理后，SF疗法组的MD、MG及再矿化百分比均最高（p<0.001）；其SEM–EDX检测的Ca/P比值亦显著高于其余各组（p<0.001），同时SNH、ΔSNH与SHR均最优（p<0.001）。钙、磷含量测定进一步证实SF疗法可显著增强釉质再矿化。双组分联合方案的再矿化效能虽优于单剂干预，但均未达SF疗法的协同效应。结论：Arg、NaF与LRGG联合应用可在动态生物膜介导条件下产生协同作用，显著提升釉质再矿化效能，优于各单一或双组分处理。临床意义：合生菌-氟疗法代表了一种针对早期釉质龋损的生物膜介导型非侵入性干预策略，较单纯氟化物应用具有显著优势，旨在通过促进生态位向稳态（eubiosis）转变，为高患龋风险人群提供原发与继发龋病预防的新路径。
该研究发表于《Journal of Dentistry》，聚焦龋病防治中氟化物应用的瓶颈与生态干预新策略。全球近三十亿人受龋病影响，尽管世界卫生组织长期推广氟化物防龋，但在高风险及资源匮乏人群中，患病率下降已趋平缓。氟化物虽能促进再矿化并抑制脱矿，但对致龋生物膜的抗菌作用有限，难以纠正持续存在的生态失调。现有研究尝试引入益生元、益生菌及合生菌等生物干预手段，其中L-精氨酸可通过精氨酸脱亚胺酶系统提升生物膜pH，抑制致龋菌，但与氟化物联用时仍面临菌株安全性差异与定植能力不足等问题。鼠李糖乳酪杆菌GG作为潜在益生菌，单独应用难以在口腔长期定植。前期研究提示精氨酸可能作为LRGG的益生元增强其存活，但既往实验多采用含辅料（如菊粉、硬脂酸镁）的商业菌株制剂，干扰了对Arg-F-LRGG三元体系协同效应的精准评估。为此，研究人员采用标准化ATCC菌株，在无添加剂条件下系统探究该合生菌-氟疗法在早期釉质病变再矿化中的作用。
研究人员主要采用离体人牙釉质标本构建人工龋损，建立包含三种链球菌的多菌种生物膜模型，实施72小时pH循环动态干预。通过显微CT定量分析矿物密度与增益，SEM–EDX检测元素组成，纳米压痕技术评估力学性能，并结合生化分析验证矿化效果，全面比较八种干预方案的效能差异。
研究结果如下：
再矿化潜力评估显示，经多菌种pH循环处理后，SF疗法在所有检测指标上均表现最优。显微CT数据表明，治疗前各组基线矿物密度无显著差异，治疗后SF疗法组的矿物密度恢复值、矿物增益及再矿化百分比均显著高于其他组别（p<0.001）。SEM–EDX分析进一步证实，SF疗法组的钙磷比最接近健康釉质，显著优于单剂或双剂组合。力学测试结果显示，SF疗法组的表面纳米硬度、硬度变化值与恢复率均达到最高水平。生化钙磷含量测定与影像学及力学结果一致，共同验证了SF疗法具有最强的再矿化能力。值得注意的是，虽然双组分方案（如氟+精氨酸、精氨酸+益生菌）效果优于单一干预，但其协同增效均未达到SF疗法水平。
讨论部分指出，该研究首次在标准无添加条件下证实了Arg、F与LRGG ATCC菌株的协同作用。这种协同既体现在生物膜代谢调控——精氨酸促进益生菌定植并中和酸性环境，又体现在氟化物诱导的矿物沉积增强，二者结合有效逆转了生态失调与矿物丢失。相比既往使用商业制剂的研究，本实验排除了辅料的干扰，明确了核心成分的独立贡献。尽管体外实验结果积极，但研究人员强调仍需进一步的中期与临床研究来验证其实际应用效能。
结论部分总结：在本研究的体外实验条件下，L-精氨酸、氟化钠与鼠李糖乳酪杆菌GG联合应用，在多菌种pH循环环境中表现出显著的协同效应，能有效增强釉质再矿化，效果优于单纯氟化物治疗。该合生菌-氟策略代表了早期龋管理的一种有前景的新方向。
