高血压伴左心室肥厚患者中，QRS波群片段化与血清成纤维细胞生长因子-23水平之间的关系

《Journal of Electrocardiology》：Relationship between fragmented QRS and serum fibroblast growth factor-23 in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy

　　

Berkant Bebek|Alpaslan Karabulut|Bar?? Eser|Abdullah Sar?han|Abdülmelik Birgün|Muharrem ?zden|Mucahit Yetim|Macit Kal??k|Lütfü Bekar|Burak Biter

土耳其乔鲁姆希蒂特大学医学院内科系

摘要

背景

高血压性心脏病常伴有左心室肥厚（LVH）和心肌纤维化，这些因素会导致舒张功能障碍和不良的心血管结局。心电图（ECG）上的QRS波群片段化（fQRS）与心肌纤维化有关，被认为是一种潜在的非侵入性心肌纤维化标志物。成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）是矿物质代谢的关键调节因子，与心肌重塑和纤维化有关；然而，其在伴有LVH的高血压患者中的具体作用尚未完全阐明。

方法

在这项横断面、单中心研究中，纳入了265名仅有高血压且经超声心动图确诊为LVH的患者。所有参与者均接受了临床评估、实验室检测、经胸超声心动图和12导联心电图检查。血清FGF-23水平通过夹心酶联免疫吸附测定法进行测量。根据是否存在fQRS对患者进行分组。通过接收者操作特征（ROC）曲线分析来评估FGF-23和左心室质量指数（LVMI）预测fQRS的能力。

结果

55名患者（20.8%）出现QRS波群片段化。fQRS阳性的患者血清FGF-23水平显著高于阴性患者（835.1 ± 153.4 vs 670.7 ± 223.7 pg/mL，p < 0.001）。fQRS阳性组还表现出更高的LVMI和较低的E/A比值，表明舒张功能受损（所有p < 0.01）。ROC分析显示，FGF-23在预测fQRS的存在方面具有中等能力（AUC = 0.734，95% CI：0.661–0.808），优于LVMI（AUC = 0.654，95% CI：0.574–0.735）。

结论

在伴有LVH的高血压患者中，fQRS的存在与血清FGF-23水平升高、LVMI增加和舒张功能受损相关。这些发现提示FGF-23相关通路可能与心肌纤维化重塑有关，并支持FGF-23与心电图标志物在风险分层中的互补价值。

引言

高血压是全球最常见的慢性心血管疾病之一，仍然是心血管疾病发病率和死亡率的主要原因。持续的动脉血压升高会导致心肌的结构和功能重塑，其中左心室肥厚（LVH）是一种关键的适应性不良反应[1]。LVH不仅仅是心肌质量的增加，还反映了心肌成分的深刻变化，特别是间质和血管周围纤维化，这些变化与不良心血管结局密切相关[2]。

心肌纤维化在高血压性心脏病的进展中起着关键作用，它增加了心室僵硬度，损害了舒张期充盈，减少了冠状动脉储备，并促进了电不稳定[3]。这些纤维化变化导致机械功能障碍和电传导异质性，从而增加了心律失常和心力衰竭的风险。重要的是，研究表明，逆转LVH和心肌纤维化可以减少高血压患者的心血管事件，强调了早期检测纤维化重塑的临床意义[4]。

心电图（ECG）是一种简单、广泛可用且成本效益高的工具，用于评估高血压患者的心脏受累情况。先前研究表明，QRS波群片段化（fQRS）表现为QRS复合波中额外的R′波或凹陷，与心肌纤维化有关，被认为是心肌纤维化和传导不均质的潜在非侵入性标志物[5]。研究还表明，fQRS可能反映了与心肌纤维化或瘢痕组织相关的非均匀心室激活，并与各种心血管疾病的不良结局相关[6]。在高血压人群中，fQRS与左心室质量增加、舒张功能受损和亚临床心肌损伤有关，即使在没有明显的冠状动脉疾病的情况下也是如此[7]，[8]。

成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）是一种源自骨骼的激素，在磷酸盐和维生素D代谢中起核心作用。除了其经典的内分泌功能外，越来越多的证据表明，血清FGF-23水平的升高独立于肾功能对心血管系统有直接影响[9]。临床和实验研究表明，FGF-23水平的升高与左心室肥厚、心肌纤维化、心力衰竭和心血管死亡率之间存在强烈关联[10]，[11]，[12]。机制上，FGF-23被证明可以在心肌细胞和心脏成纤维细胞中激活促肥厚和促纤维化信号通路，从而促进不良的心肌重塑[13]，[14]。

尽管有越来越多的证据将FGF-23与心脏结构异常联系起来，但其与可能与心肌纤维化相关的心电图标志物的关系仍需进一步研究。特别是，关于血清FGF-23水平与经超声心动图确诊为LVH的高血压患者中fQRS存在之间的关联的数据很少。阐明这一关系可能有助于进一步了解高血压患者中矿物质代谢、心肌纤维化和电重构之间的病理生理相互作用。

因此，本研究旨在探讨血清FGF-23水平与心电图上fQRS存在之间的关联。此外，我们还研究了fQRS与心肌重塑的关键超声心动图标志物之间的关系。最后，我们评估了血清FGF-23在识别fQRS的高血压患者方面的鉴别能力，并探讨了其与传统超声心动图参数的互补价值。

章节摘录

研究人群

本研究采用横断面、单中心设计，纳入了265名连续的仅有高血压且经超声心动图确诊为LVH的患者，这些患者在我们的心脏病门诊进行了评估。高血压的诊断符合2023年国际高血压学会的标准[15]。年龄≥18岁、新诊断或之前已被诊断为高血压的患者符合纳入条件。仅有高血压定义为……

结果

共有265名患者（平均年龄：59.1 ± 11.3岁，90%为男性）被纳入研究，他们仅有高血压且经超声心动图确诊为LVH。55名患者（20.8%）出现QRS波群片段化，而210名患者（79.2%）没有fQRS。

fQRS阳性和阴性患者在基线人口统计学和临床特征方面没有显著差异。两组在年龄、性别分布、体重指数、吸烟情况等方面没有显著差异

讨论

本研究的主要发现是，经超声心动图确诊为LVH且心电图上显示fQRS的高血压患者血清FGF-23水平显著升高。此外，fQRS阳性的患者表现出更高的LVMI和受损的舒张功能，表现为较低的E/A比值和较高的E/E'比值。这些发现支持fQRS是不良心肌重塑的心电图表现这一观点，并表明FGF-23水平升高……

结论

在伴有LVH的高血压患者中，心电图上fQRS的存在与血清FGF-23水平升高、左心室质量指数增加和舒张功能受损相关。这些发现支持fQRS反映了不良心肌重塑的观点，并表明FGF-23可能作为高血压性心脏病中与心肌纤维化相关的简单心电图标志物。FGF-23水平升高与fQRS之间的关联表明……

CRediT作者贡献声明

Berkant Bebek：撰写——初稿。Alpaslan Karabulut：数据管理。Bar?? Eser：研究实施。Abdullah Sar?han：项目管理、方法学。Abdülmelik Birgün：撰写——审阅与编辑。Muharrem ?zden：正式分析。Mucahit Yetim：数据管理。Macit Kal??k：监督。Lütfü Bekar：方法学。Burak Biter：软件支持。

资金

本研究未接受任何财务资助。

利益冲突声明

所有作者均无利益冲突。