SOT102是一种新型的针对CLDN18.2的抗体药物偶联物，在治疗实体瘤方面展现出强大的潜力

《BMC Cancer》：SOT102, a novel CLDN18.2-targeting antibody-drug conjugate, exhibits strong therapeutic potential in solid tumors

　　

摘要

背景

患有胃癌、胰腺癌以及其他实体瘤（包括卵巢癌、肺癌、肝癌和结肠癌）的患者往往缺乏有效的治疗选择。Claudin 18.2（CLDN18.2）是一种与肿瘤相关的靶点，主要在胃癌和胰腺癌中表达，但也存在于其他几种肿瘤类型中。SOT102是一种针对CLDN18.2的新型抗体-药物偶联物，旨在为CLDN18.2阳性肿瘤患者提供新的治疗策略。

方法

SOT102由一种专有的单克隆抗体（mAb）与细胞毒性载荷PNU-159682结合而成，在体外评估了其结合能力、内化作用和细胞毒性。在患者来源的异种移植（PDX）和细胞系来源的异种移植（CDX）小鼠模型中，分别单独使用SOT102或与抗PD1抗体联合使用，对其抗肿瘤活性进行了评估。此外，还在食蟹猴体内通过静脉给药方式研究了SOT102的药代动力学和耐受性。

结果

SOT102表现出对CLDN18.2的选择性结合，且未检测到与CLDN18.1的交叉反应；它能够高效地内化到表达CLDN18.2的细胞系中，对肿瘤类器官表现出强烈的细胞毒性作用，半数有效浓度范围为0.2 nM至19.4 nM。在PDX来源的小鼠模型中，最低有效剂量为0.2 mg/kg时即可观察到抗肿瘤效果，与抗PD1抗体联合使用时效果更佳。在食蟹猴体内，SOT102的暴露量与剂量呈正相关，剂量范围为0.3 mg/kg至1 mg/kg，半衰期约为7天。该药物具有良好的耐受性，其治疗窗口位于小鼠的最低有效剂量与食蟹猴的最高非严重毒性剂量（HNSTD，0.6 mg/kg）之间。

结论

SOT102在CLDN18.2阳性癌症的临床前模型中表现出强烈的抗肿瘤活性，并在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学和安全性特征。这些数据支持将SOT102作为CLDN18.2表达实体瘤患者的潜在治疗选项进行临床评估。