综述：拉丁美洲中老年人群肌少症与认知障碍关联的系统评价与Meta分析

《The Journal of nutrition, health and aging》：A Systematic Review and Meta-analysis on the association between sarcopenia and cognitive impairment in middle-aged and older adults from Latin America

　　

研究人员旨在探讨拉丁美洲中老年人群中骨骼肌质量、力量及功能下降（即肌少症）与认知障碍之间的关联。鉴于该地区人口快速老龄化但相关证据十分有限，本研究开展了一项系统评价与Meta分析。研究人员系统检索了PubMed、Web of Science、EMBASE、LILACS、SciELO及灰色文献数据库，采用随机效应模型合并肌少症与认知障碍的比值比（Odds Ratio, OR）。研究纳入横断面与纵向研究中年龄≥50岁、居住于拉丁美洲人群的文献，主要结局指标为肌少症与认知障碍的合并关联强度。最终共纳入8项研究，包含13395名社区居住的中老年人。Meta分析结果显示，肌少症显著增加认知障碍的发生风险（OR=2.30；95% CI：1.68–3.15）。该关联的效应量因定义不同而存在差异：以筛查界值定义的“可能认知障碍”关联更强（OR=2.56，95% CI：1.85–3.53，P<0.001）；采用欧洲老年人肌少症工作组2版标准（European Working Group on Sarcopenia in Older People 2, EWGSOP2）诊断肌少症时，关联同样显著（OR=2.96；95% CI：2.15–4.08，P<0.001）。研究表明，在拉丁美洲地区，肌少症可使中老年人认知障碍的发生风险增加约一倍。未来研究应进一步阐明炎症、氧化应激及线粒体通路在肌肉与脑健康关联中的作用机制。

1. 1.
   引言
   拉丁美洲包括墨西哥、中美洲、南美洲及部分加勒比国家，该地区老年人口比例持续上升，预计在未来40年内将从2022年的8860万增长至2.2亿。人口老龄化为区域卫生系统带来挑战，尤其是神经肌肉功能衰退导致的日常生活能力下降。肌少症是一种进行性、全身性的骨骼肌质量、力量及功能减退综合征，根据欧洲老年人肌少症工作组（EWGSOP）共识定义，其在南美的患病率达21%，高于北美（14%），与亚洲相当。认知障碍是神经认知障碍的核心临床表现，轻度神经认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）处于中间阶段，表现为客观认知下降但未严重影响功能独立性；痴呆（重度神经认知障碍）则导致日常活动独立性受损。骨骼肌质量与功能的下降可通过减少脑血流、改变肌源性激素（如肌因子）分泌、增加神经毒性蛋白蓄积及胰岛素抵抗等途径促进认知衰退。MCI被认为是痴呆的早期表现，拉丁美洲MCI患病率（14.95%）高于高收入国家。尽管既往亚洲与欧洲研究已证实肌少症与认知障碍的关联，拉丁美洲的相关证据仍十分有限，因此本研究旨在通过系统评价与Meta分析明确二者的关联。
2. 2.
   方法
   2.1 研究筛选、检索策略与入选标准
   两名研究者独立检索了PubMed、Web of Science、EMBASE、LILACS、SciELO及灰色文献（Google Scholar、Red de Repositorios Latinoamericanos），检索时限为2025年4月至6月，采用PEO（人群、暴露、结局）框架制定检索策略，同时使用医学主题词（Medical Subject Heading, MeSH）与自由词，并在LILACS等数据库中匹配西班牙语检索词。纳入标准为：（1）横断面或纵向研究，主要结局为肌少症与认知障碍的关联；（2）研究对象为年龄≥50岁的中老年人；（3）人群居住于拉丁美洲国家；（4）依据EWGSOP或EWGSOP2标准识别肌少症、可能肌少症或肌少症风险；（5）采用标准化诊断标准判定MCI，或通过经验证的认知筛查工具判定认知障碍。排除标准为：（1）样本重复的研究；（2）海报、评论或综述；（3）肌少症或认知障碍诊断不明确的研究；（4）将肌少症或认知障碍作为连续变量测量的研究；（5）纳入痴呆患者的研究。文献筛选流程遵循PRISMA 2020声明，研究方案已在PROSPERO注册（CRD420251024834）。

2.2 数据提取与研究质量评估

两名研究者独立提取数据，内容包括国家、第一作者、研究设计、样本量、女性比例、人群特征、肌少症诊断标准及认知功能测试工具。仅接受认知筛查且得分低于截断值的参与者被归类为“可能认知障碍”。三名研究者采用JBI临界评价清单（分析性横断面研究清单与队列研究清单）评估研究质量，评分≥70%视为低偏倚风险。

2.3 统计分析

主要Meta分析纳入所有符合标准的研究，计算暴露组（肌少症）与非暴露组（非肌少症）的认知障碍事件数，采用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman校正的随机效应模型合并OR值与95%置信区间（Confidence Interval, CI），并以森林图展示结果。预设亚组分析按认知结局定义（正式诊断MCI vs. 可能认知障碍）与肌少症诊断标准（EWGSOP vs. EWGSOP2）进行，以探索异质性来源。次要分析纳入原始研究中报告的调整比值比（Adjusted Odds Ratio, AOR），校正因素包括年龄、性别、教育、收入、婚姻状况、体力活动、吸烟、饮酒及合并症等。采用I²、τ²（tau²）及预测区间评估研究间异质性，通过漏斗图视觉检查与Egger检验评估发表偏倚，使用RStudio 4.5.1软件分析，P<0.05为差异有统计学意义。

1. 3.
   结果
   3.1 文献检索
   初检共获得116篇文献，灰色文献2篇，剔除重复文献29篇后，经标题与摘要筛选排除65篇，剩余24篇进行全文评估，最终16篇因诊断不明确、测量方式为连续变量或非原创研究被排除，共纳入8项研究。

3.2 研究特征

共纳入13395名社区居住的中老年人，女性占比53.9%–70.1%，发表年份为2014年至2022年。研究主要来自巴西与墨西哥，其余来自哥伦比亚与秘鲁。5项研究采用全国代表性样本的概率抽样方法。两项墨西哥研究基于同一SAGE队列的不同随访波次，其中一项为唯一纳入的纵向研究。肌少症诊断方面，4项研究依据EWGSOP确诊肌少症，3项依据EWGSOP2判定可能肌少症，1项评估肌少症风险。认知结局方面，4项研究采用简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）判定可能认知障碍，1项采用Mini-Cog测试，1项采用Pfeiffer问卷，2项依据美国国立老化研究所-阿尔茨海默病协会（National Institute on Aging-Alzheimer’s Association, NIA-AA）算法诊断MCI。

3.3 质量评估

7项研究为低偏倚风险，1项（Vidal-Cuéllar等）因肌少症定义不明确、未控制混杂因素及使用未经验证的工具而存在中度偏倚风险。纵向研究（Salinas-Rodríguez等）未明确基线时参与者是否无认知障碍，且未报告对失访的校正。

3.4 拉丁美洲中老年人群肌少症与认知障碍的关联

主要Meta分析显示，肌少症显著增加认知障碍风险（OR=2.30；95% CI：1.68–3.15，P<0.001），存在显著异质性（I²=79.8%，τ²=0.09%），预测区间为1.05–5.02。调整后关联仍显著（AOR=1.94；95% CI：1.58–2.37，P<0.001）。亚组分析显示，以可能认知障碍为结局的研究关联显著（OR=2.56，95% CI：1.85–3.53，P<0.001），而以正式诊断MCI为结局的研究未观察到显著关联（OR=1.41，95% CI：0.30–6.67，P=0.584），但该亚组仅包含2项研究。唯一纵向研究报道肌少症可增加MCI发病风险（AOR=1.74，95% CI：1.02–2.96，P=0.04）。按肌少症诊断标准分层时，依据EWGSOP2标准的研究关联显著且无异质性（OR=2.96；95% CI：2.15–4.08，P<0.001，I²=0%），而依据EWGSOP标准的研究未观察到显著关联（OR=1.86；95% CI：0.95–3.64，P=0.060，I²=73.3%）。漏斗图与Egger检验未发现显著发表偏倚（P=0.547）。

1. 4.
   讨论
   本研究首次针对拉丁美洲人群系统分析了肌少症与认知障碍的关联，结果显示肌少症可使认知障碍风险增加约一倍，且该效应量高于亚洲（OR=1.95）与欧洲（OR=1.70）的既往报道。亚组分析发现，认知结局的定义显著影响关联强度，可能认知障碍与肌少症的关联更强，而正式诊断MCI的关联未达统计学意义，这与既往国际Meta分析结果一致，可能源于采用MCI诊断标准的研究数量不足。肌少症诊断标准的亚组分析显示，EWGSOP2标准下的研究结果一致性更高且关联更强，可能因其更新了检测流程、修订了截断值，并将肌肉力量作为核心指标，而EWGSOP标准因缺乏统一截断值及依赖可及性有限的肌肉质量评估方法导致异质性较高。

肌少症促发认知障碍的机制可能涉及代谢异常、慢性炎症、氧化应激、线粒体及血管功能障碍。骨骼肌萎缩导致的活动受限可改变肌因子分泌谱，例如制动诱导的血红素结合蛋白可能对海马区产生损害，而有氧运动可增加脑源性神经营养因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）、鸢尾素等保护性肌因子的释放，促进突触可塑性与神经发生。肌肉质量与力量下降伴随的低度慢性炎症与胰岛素抵抗可减少脑供血并影响脑形态，韩国队列研究显示低肌肉功能者灰质体积显著减少。此外，线粒体功能受损导致的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）清除失衡可直接损伤肌细胞与中枢神经细胞，骨骼肌线粒体功能与神经变性生物标志物呈显著负相关。胰岛素抵抗与炎症还可促进动脉粥样硬化与血管内皮功能障碍，减少脑血流灌注，进而参与血管性认知障碍的发生。

4.1 临床与研究启示

拉丁美洲非传染性疾病与不健康生活方式的流行率持续上升，包括高血糖、超重、吸烟及体力活动不足，共同推高了肌少症与认知障碍的疾病负担。肌少症与认知障碍均显著增加残疾生存年与卫生服务利用，给医疗系统与家庭带来沉重经济压力。世界卫生组织推荐健康生活方式作为预防肌少症与认知障碍的核心策略，规律的有氧与抗阻运动可降低炎症因子水平、增强抗氧化酶活性并改善线粒体效率；富含果蔬与坚果的健康饮食可提供多酚等生物活性物质，抑制核因子-κB（Nuclear Factor-κB, NF-κB）与NLRP3炎症小体激活，直接中和ROS。

4.2 优势与局限性

本研究的优势在于纳入了拉丁美洲地区的原始证据，采用了Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman校正的稳健统计方法，且敏感性分析支持结果的稳定性。局限性主要包括：现有研究多为横断面设计，无法推断因果关系，反向因果（认知障碍导致活动减少与营养摄入不足，进而诱发肌少症）亦不能排除；研究数量较少且代表性有限，导致预测区间较宽，未来效应可能波动较大；认知评估工具不统一，可能导致错分偏倚，影响结果的外部效度。

1. 5.
   结论
   拉丁美洲中老年人群的肌少症可使认知障碍风险增加约一倍，该关联在采用认知筛查工具判定可能认知障碍、以及依据EWGSOP2标准诊断肌少症的研究中尤为显著。鉴于区域健康现状，推广健康生活方式是预防与管理这两种老年综合征的关键策略。未来研究应聚焦于阐明慢性炎症、氧化应激及线粒体功能障碍在肌肉-脑轴中的共同作用机制，并通过高质量队列研究验证二者的因果关联。