《Haemophilia》：Real-World Unmet Treatment Needs for Patients With Haemophilia: Results From the Global Adelphi Disease Specific Programme Database
编辑推荐：
预防性凝血因子替代疗法与非因子疗法已改善血友病（haemophilia，PwH）患者的出血预防与临床结局。尽管新型疗法可及，血友病患者在真实世界中仍面临未被充分记录的残留负担。研究人员旨在描述血友病患者人群特征，评估疾病的临床与人文负担，并识别当前治疗的未满足
预防性凝血因子替代疗法与非因子疗法已改善血友病（haemophilia，PwH）患者的出血预防与临床结局。尽管新型疗法可及，血友病患者在真实世界中仍面临未被充分记录的残留负担。研究人员旨在描述血友病患者人群特征，评估疾病的临床与人文负担，并识别当前治疗的未满足需求。数据来源于Adelphi真实世界血友病疾病特异性项目（Disease Specific Programme，DSP）——一项针对血友病治疗医师、其诊治的甲型（HA）或乙型（HB）血友病患者及照护者的横断面调查，于2023年7月至2024年10月在多国收集。医师报告患者人口学特征、疾病特征、治疗细节、出血事件与关节健康状况；患者与照护者报告健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）。分析采用描述性统计。结果显示，共283名医师报告2227例患者，67%的患者年龄为18–49岁。预防性治疗依从性较高：94%的患者依从性为尚可（服用50%–80%处方剂量）或完全依从（>80%处方剂量）。然而，56%的HA患者与59%的HB患者未达到医师对预防性治疗的完全满意，主要涉及给药方式、给药频率与疗效问题。49%的患者存在关节问题；57%的患者尽管接受预防性治疗，每年仍发生≥1次出血。所有类型预防性治疗的患者均报告HRQoL受损。结论表明，尽管现有治疗有效，许多血友病患者仍面临日常活动、生产力与身体独立性的限制。需采用以患者为中心的诊疗模式，平衡临床疗效与生活方式优先级。
该研究发表于《Haemophilia》，聚焦当前血友病治疗背景下真实世界残留负担的系统性评估。既往预防性凝血因子替代疗法（factor replacement therapy）与非因子疗法（non-factor therapy，NFT）已成为标准治疗，显著降低出血风险并改善关节预后，但频繁静脉输注带来的依从性挑战、关节病变残留、治疗相关负担（如药物储存、静脉通路问题）仍持续影响患者健康相关生活质量（HRQoL）。随着治疗目标转向整体化、以患者为中心的“无血友病状态”（haemophilia-free mindset），现有疗法的实际影响仍需真实世界证据支持，而全球层面的残留负担数据仍有限，因此研究人员开展此项跨国横断面研究，以明确当前治疗格局下的未满足需求。
研究人员采用Adelphi真实世界血友病疾病特异性项目（DSP）数据，覆盖法国、德国、印度、意大利、日本、沙特阿拉伯王国（KSA）、西班牙、英国与美国9个国家，于2023年7月至2024年10月纳入医师报告的2227例中度至重度HA与HB患者（含伴或不伴凝血因子VIII/IX抑制物者），其中额外纳入efanesoctocog alfa与nonacog beta pegol治疗患者以匹配特定研究目标；同时收集487例患者自评量表与137例照护者问卷。通过医师填写患者记录表（PRF）获取人口学、疾病特征、治疗依从性、出血事件与关节健康数据，患者完成血友病特异性HRQoL量表（Haem-A-QoL）与工作生产力及活动损伤问卷（WPAI），照护者完成对应代理评估。数据分析采用分层描述性统计，按年龄、预防性治疗类型（标准半衰期SHL、延长半衰期EHL、NFT）分组呈现。
研究结果如下：
3.1 参与者招募与地理分布：283名医师提交2227例患者数据（HA 1596例，HB 631例），患者自评数据来自22%的样本，照护者数据覆盖多国，7%患者伴抑制物，反映真实世界异质性。
3.2 医师人口学特征：55%为血液科医师，34%为血液肿瘤科医师，平均每月诊治66例HA与37例HB患者，58%患者在学术医院就诊。
3.3 患者人口学与临床特征：患者平均年龄27.1±15.2岁，83%为高加索人种，58%在职，30%为学生；疾病严重程度分布为中度39%、中重度24%、重度37%；预防性治疗中SHL占36%、EHL占43%、NFT占15%（仅用于HA）；总体依从性达94%（完全依从80%，尚可依从15%）。
3.4 治疗使用情况与满意度：医师对90%患者的总体治疗满意，但对57%患者未达完全满意——HA患者中SHL、EHL、NFT的不完全满意率分别为66%、56%、30%，HB患者中SHL与EHL分别为69%与54%；主要原因为给药频率过高、疗效不足（无法预防出血或控制特定类型出血）。
3.5 临床负担：57%的预防性治疗患者过去一年发生≥1次出血，12–17岁年龄组比例最高，多数出血为自发性；49%患者存在关节问题，40% HA与34% HB患者出现靶关节（单关节6个月内>4次出血），膝关节、踝关节与肘关节最常见，慢性疼痛与急性疼痛共存普遍。
3.6 人文负担：Haem-A-QoL显示运动休闲领域受损最显著；WPAI结果表明NFT治疗的HA患者工作与活动损伤最低（工作损伤21.7%±16.2%），EHL治疗的HB患者损伤低于SHL治疗者；35% HA与37% HB患者为减少出血降低体力活动，约30%避免对抗性运动。
3.7 照护者信息：57% HA与50%–60% HB患者需要照护，主要原因为用药管理与交通协助。
讨论部分指出，尽管预防性治疗已显著改善预后，真实世界中超过半数患者仍存在年度出血、关节病变与活动受限，尤其伴抑制物患者出血风险更高；不完全满意度集中于给药负担与疗效缺口，反映当前疗法尚未完全消除疾病负担。不同年龄层的自发出血与治疗相关的活动回避，提示需进一步优化治疗方案以实现“无血友病状态”。研究局限性包括横断面设计的回忆偏倚、跨国异质性未校正、依从性依赖医师主观评估及缺乏统计学检验，但多视角（医师、患者、照护者）数据仍为全球未满足需求提供了全面证据。
结论部分强调，现有疗法虽降低了出血风险并改善HRQoL，许多患者仍面临日常活动、生产力与身体独立性的限制；需平衡临床疗效与生活方式优先级，通过以患者为中心的共享决策优化治疗，推动全球范围内有效预防性治疗的可及性，最终实现患者无需因疾病调整生活的目标。
