FERPIR能够促进心肌细胞的存活，并减轻心肌梗死后的心脏重塑现象

《Cell Death & Disease》：FERPIR promotes cardiomyocyte survival and attenuates cardiac remodeling after myocardial infarction

　　

摘要

PIWI相互作用RNA（piRNAs）在心脏组织中广泛表达，在心脏病理生理过程中发挥着重要作用。然而，它们在心肌梗死（MI）后心脏重塑以及心肌细胞铁死亡（ferroptosis）中的功能和分子机制仍大部分未知。在这里，我们发现了一种与铁死亡相关的piRNA（FERPIR），它通过靶向HNRNPA2B1对Fis1的调控来抑制缺血/再灌注（I/R）诱导的心肌损伤、心脏重塑和铁死亡。在缺氧/再氧合（H/R）处理的心肌细胞和I/R损伤的小鼠心脏中，FERPIR的水平降低。FERPIR能够防止I/R引起的急性损伤和病理性的心脏重塑。体外实验表明，FERPIR的过表达可以抑制I/R诱导的铁死亡。其机制在于FERPIR直接与HNRNPA2B1结合并增强其稳定性，从而在I/R损伤后减少铁死亡并改善心脏功能。Fis1作为HNRNPA2B1的下游调节因子，FERPIR使HNRNPA2B1与Fis1 mRNA结合并降低其稳定性，进而抑制线粒体分裂和铁死亡，从而改善心肌梗死后的心脏重塑。我们的研究结果表明，FERPIR通过HNRNPA2B1/Fis1轴防止心肌I/R引起的损伤和病理性的心脏重塑，为针对心肌细胞铁死亡导致的心脏损伤提供了潜在的治疗靶点。