《EFSA Journal》：Peer review of the pesticide risk assessment of the active substance proquinazid
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本研究为欧洲食品安全局（EFSA）依据欧盟委员会实施细则（EU）No 844/2012及修订案（EU）No 2018/1659，针对科迪华公司提交的丙喹唑（proquinazid）续展申请开展的同行评议结论。评议由报告国瑞典与共同报告国立陶宛牵头，评估对象为丙
本研究为欧洲食品安全局（EFSA）依据欧盟委员会实施细则（EU）No 844/2012及修订案（EU）No 2018/1659，针对科迪华公司提交的丙喹唑（proquinazid）续展申请开展的同行评议结论。评议由报告国瑞典与共同报告国立陶宛牵头，评估对象为丙喹唑作为杀菌剂在大田作物中防治谷物白粉病（Blumeria graminis）与葡萄白粉病（Uncinula necator）的代表性用途。研究明确了可用于监管风险评估的可靠终点，列出了法规框架要求的缺失信息，并报告了已识别的风险关切。评估结果显示，丙喹唑在谷物与葡萄上的叶面喷雾使用可实现充分的靶标防效。在理化性质与分析方法的评估中未发现无法定论的关键问题；哺乳动物毒理学领域存在杂质与代谢产物毒性表征的数据缺口，导致部分评估未能完成；残留领域因多个数据缺口——包括主要残留代谢产物的毒性表征不足，导致所有代表性用途的消费者膳食风险评估及饮用水消费风险评估均无法定论；环境归趋与行为领域缺乏地表水经水处理工艺后对残留物性质影响的相关数据，阻碍了消费者风险评估的完成；生态毒理学评估显示，丙喹唑对鸟类、哺乳动物（急性）、水生生物、蜜蜂、土壤生物、非靶标陆生植物及污水处理生物风险较低，但对哺乳动物存在长期高风险，且在葡萄部分用量场景下对非靶标节肢动物（蜜蜂除外）存在田间高风险；内分泌干扰（ED）评估表明，丙喹唑符合欧盟法规（EC）No 1107/2009附件II第3.6.5点规定的对人类内分泌干扰特性（T-模式），构成关键风险关切，而对非靶标生物的评估则未满足相关内分泌干扰判定标准。
摘要
本研究为欧洲食品安全局（EFSA）依据欧盟委员会实施细则（EU）No 844/2012及修订案（EU）No 2018/1659，针对科迪华公司提交的丙喹唑（proquinazid）续展申请开展的同行评议结论。评议由报告国瑞典与共同报告国立陶宛牵头，评估对象为丙喹唑作为杀菌剂在大田作物中防治谷物白粉病（Blumeria graminis）与葡萄白粉病（Uncinula necator）的代表性用途。研究人员明确了可用于监管风险评估的可靠终点，列出了法规框架要求的缺失信息，并报告了已识别的风险关切。评估结果显示，丙喹唑在谷物与葡萄上的叶面喷雾使用可实现充分的靶标防效。在理化性质与分析方法的评估中未发现无法定论的关键问题；哺乳动物毒理学领域存在杂质与代谢产物毒性表征的数据缺口，导致部分评估未能完成；残留领域因多个数据缺口——包括主要残留代谢产物的毒性表征不足，导致所有代表性用途的消费者膳食风险评估及饮用水消费风险评估均无法定论；环境归趋与行为领域缺乏地表水经水处理工艺后对残留物性质影响的相关数据，阻碍了消费者风险评估的完成；生态毒理学评估显示，丙喹唑对鸟类、哺乳动物（急性）、水生生物、蜜蜂、土壤生物、非靶标陆生植物及污水处理生物风险较低，但对哺乳动物存在长期高风险，且在葡萄部分用量场景下对非靶标节肢动物（蜜蜂除外）存在田间高风险；内分泌干扰（ED）评估表明，丙喹唑符合欧盟法规（EC）No 1107/2009附件II第3.6.5点规定的对人类内分泌干扰特性（T-模式），构成关键风险关切，而对非靶标生物的评估则未满足相关内分泌干扰判定标准。
背景
欧盟农药活性成分续展程序依据（EU）No 844/2012及修订案（EU）No 2018/1659执行，丙喹唑属于需续展批准的物质清单。科迪华于2022年前提交续展申请，瑞典作为报告国完成初始评估并提交续展评估报告（RAR），EFSA随后启动同行评议。评议过程中，因毒理学、残留、环境行为与生态毒理学领域存在不确定性，分别于2023年与2024年启动专家咨询并多次要求申请人补充数据。2024年3月，根据欧盟委员会（EU）2018/605号法规关于内分泌干扰科学判定的要求，额外设置3至30个月的数据补充期，申请人未在法定期限内提交充分数据证明暴露可忽略。2025年4月至6月开展公众咨询后，进一步确认哺乳动物毒理学与生态毒理学领域仍需补充评估。最终于2026年2月至3月完成成员国书面终审，形成本结论报告。
活性物质与代表性用途制剂
丙喹唑ISO通用名为6-碘-2-丙氧基-3-丙基喹唑啉-4(3H)-酮，评估制剂为200 g/L乳油（EC）。制剂所用助剂均不属于（EC）No 1107/2009附件III所列不可接受助剂，配方细节受法规保密条款限制不予公开。代表性用途为谷物（冬/春小麦、大麦、黑麦、燕麦、黑小麦）与葡萄（酿酒与鲜食）的大田叶面喷雾，用于防治白粉病，施用剂量为50–75 g a.s./ha，单次或分次施用。药效试验证实该施用方案可有效控制靶标病害。
评估结论
一般方面
代表性制剂急性毒性数据完整，助剂毒理学评估未发现安全关切。生态毒理学评估显示制剂毒性未高于母体化合物，但缺乏慢性水生毒性数据，需补充评估。
1 身份、理化性质与分析方法
丙喹唑规格基于工业生产批次数据设定，建议最低纯度950 g/kg，但部分杂质限量需调整。由于杂质毒理学相关性未明确，且毒理学与生态毒理学试验所用批次不完全符合拟议规格，需补充杂质表征数据与分析方法验证。现有分析方法可满足残留监测需求，检测限（LOQ）在植物源性食品中可达0.01 mg/kg，水体中为0.1 μg/L，土壤中为1.0 μg/kg，空气为0.80 μg/m3，生物基质中可达0.01 mg/kg。
2 哺乳动物毒性
丙喹唑口服吸收率＞86%，代谢广泛，无物种特异性独特代谢产物。其急性毒性低，无皮肤/眼刺激性及致敏性。短期重复给药NOAEL为1.89 mg/kg bw/天（大鼠），犬90天试验未确定NOAEL，LOAEL为17 mg/kg bw/天。遗传毒性证据权重分析显示其无致突变性，ECHA风险评价委员会（RAC）维持其致癌类别2分类。长期毒性NOAEL为1.16 mg/kg bw/天（大鼠2年试验），发育与生殖毒性试验未发现相关不良影响。神经毒性试验仅观察到运动活性降低，无结构性损伤，无需补充发育神经毒性试验。基于上述数据，推导出的健康指导值包括：可接受每日摄入量（ADI）0.012 mg/kg bw/天，可接受操作者暴露水平（AOEL）0.02 mg/kg bw/天，急性参考剂量（ARfD）0.06 mg/kg bw，急性AOEL（AAOEL）同ARfD推导基础。丙喹唑被判定为人类甲状腺（T）模式内分泌干扰物，最低内分泌效应NOAEL为1.89 mg/kg bw/天，现有健康指导值已覆盖该风险。代谢产物IN-MW977、IN-MM671、IN-MU210的遗传毒性风险较低，但一般毒性数据缺失，CRC-Soy-01、IN-MM986、IN-MM991的遗传毒性与一般毒性均未充分表征，构成数据缺口。
3 残留
3.1 代表性用途残留
现有作物代谢研究仅采用苯环标记，无法明确分子裂解后嘧啶环来源代谢物的归趋，葡萄叶片代谢识别率低，需补充嘧啶环标记的代谢研究。基于现有数据，暂定植物残留风险评估定义为丙喹唑与IN-MW977，执法定义为丙喹唑。轮作作物代谢研究显示IN-MM671、IN-MM991在低浓度下检出，CRC-Soy-01仅在轮作大豆中检出，三者毒性数据均缺失，需补充轮作代谢研究。动物饲喂试验证实IN-MU210为主要残留物，暂定畜禽残留风险评估定义为丙喹唑、IN-MU210与IN-MW977之和，执法定义为丙喹唑与IN-MU210之和。消费者膳食摄入评估显示，基于现有数据的急/慢性暴露分别占ARfD的20%与ADI的8%，但因多项数据缺口，评估仍为临时性结论。饮用水风险评估因缺乏水处理工艺对残留物性质影响的资料而无法完成。
4 环境归趋与行为
丙喹唑在好氧土壤中呈中度至高度持久性，主要代谢物IN-MM671为高持久性，IN-MM986与IN-MM991为中度至高度持久性，在土壤中均为低移动性。地表水与沉积物中，丙喹唑与代谢物IN-MT884、IN-MM671、IN-MM986、IN-MM991的预测环境浓度（PEC）经缓冲带等风险缓解措施后，在FOCUS Step 4层级下对水生生物风险较低。地下水暴露评估显示，所有FOCUS情景下丙喹唑及其土壤代谢物浓度均低于0.1 μg/L参数限值。因缺乏水处理工艺对地表水残留物性质的影响数据，消费者饮用水风险评估无法定论。
5 生态毒理学
鸟类与哺乳类急性风险低，小型食草哺乳动物长期风险在谷物用途下经暴露精细化后为低风险，但在葡萄高剂量场景下仍为高风险。水生生物在采取20 m无喷洒缓冲区+20 m植被过滤带等缓解措施后风险低，但代谢物IN-MM671、IN-MM986、IN-MM991的慢性风险在部分情景下无法排除，需补充数据。蜜蜂急性与慢性风险均低，但缺乏亚致死效应数据。非靶标节肢动物（除蜜蜂外）在葡萄2×75 g a.s./ha场景下田间风险无法定论。蚯蚓、土壤微生物等土壤生物风险低，非靶标陆生植物风险低，污水处理生物风险低。
6 内分泌干扰特性
丙喹唑在人类甲状腺（T）模式中表现出明确的不良效应与内分泌活性，作用模式可能涉及CAR/PXR诱导与II相酶上调，虽提交种属比较研究，但因方法学不确定性无法排除人类相关性，因此符合人类内分泌干扰判定标准（Scenario 1b）。EAS模式（雌激素、雄激素、类固醇合成）无充分证据表明存在内分泌干扰。对非靶标野生哺乳动物，T模式效应未确认种群水平相关性，不构成内分泌干扰；对鱼类与两栖类，未观察到明确的EATS模式内分泌活性。申请人未提交暴露可忽略评估，无法豁免相关风险。
7 环境分区风险概览
土壤与地下水区丙喹唑及其代谢物风险低；地表水与沉积物区代谢物IN-MM671、IN-MM986、IN-MM991风险尚未完全定论；空气区丙喹唑粉尘气溶胶浓度＞5.2 mg/L/4 h。
8 风险管理者需考虑的特定条件
葡萄施用场景需操作者穿戴工作服等个人防护装备以满足急性暴露限值；所有水生生物风险均需配套无喷洒缓冲区与植被过滤带，具体宽度依作物与施用量从10 m至20 m不等。
9 关切与相关数据缺口
9.1 代表性用途未完成的评估
包括试验物质规格代表性不足、消费者膳食风险评估因残留定义与代谢物毒性数据缺失未完成、饮用水风险评估因水处理影响数据缺失未完成三类问题，对应需补充杂质毒性表征、代谢物IN-MW977等的一般毒性研究、葡萄与轮作作物代谢研究、水处理工艺影响评估。
9.2 关键风险关切
丙喹唑符合人类甲状腺模式内分泌干扰判定标准，构成关键关切。
9.3 各代表性用途关切概览
谷物与葡萄用途均存在消费者风险评估未完成问题；葡萄高剂量场景存在非靶标节肢动物高风险；所有用途均因内分泌干扰特性触发审批标准关切。
10 其他未决问题
包括制剂慢性水生毒性数据、蒸气压测定分析方法摘要、技术材料中杂质定量方法验证、代谢物IN-MM991水光解降解速率、代谢物IN-MW977对鸟类的长期风险、水生生物对代谢物IN-MM671等的暴露风险、蜜蜂亚致死效应数据共7项缺口。
