人参皂苷（Panax notoginseng saponins）能够抑制血小板活化及血栓形成，同时维持正常的止血功能；这一过程中涉及血小板中氧化脂质（oxylipins）代谢的重新编程

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：Panax notoginseng saponins inhibit platelet activation and thrombosis while preserving hemostasis: involvement of platelet oxylipin metabolic reprogramming

　　

摘要

背景

血小板在止血和血栓形成过程中起着核心作用。人参中的皂苷（PNS）作为其生物活性成分，在调节血小板功能方面展现出了良好的潜力。血小板中的氧化脂质在血栓形成和促凝活动中起着关键作用。本研究旨在探讨PNS对血小板功能、血栓形成及止血过程的影响，并深入研究其调节血小板氧化脂质代谢的机制。

方法

在大鼠急性心肌梗死（AMI）模型中评估了PNS对血小板功能及缺血诱导的心肌损伤的影响。通过流式细胞术和光透射聚集测定法检测了激动剂诱导的血小板GPIIb/IIIa激活、脱颗粒和聚集现象。通过组织病理学、2,3,5-三苯基四唑氯化物染色和超声心动图评估了心肌损伤、梗死范围及心肌梗死后的心脏功能。利用FeCl₃诱导的肠系膜动脉血栓形成模型进行了体内血栓形成分析。在小鼠尾部出血模型中检测了出血时间和凝血功能。通过靶向脂质组学分析研究了血小板氧化脂质的代谢情况。

结果

观察到心肌梗死后血小板反应性增强。PNS通过抑制血小板脱颗粒作用，以剂量依赖的方式抑制了血小板的激活和聚集，这部分效应归因于GPIIb/IIIa激活的下调。有趣的是，高剂量PNS在抑制腺苷二磷酸诱导的血小板聚集方面比阿司匹林更有效。PNS减轻了心肌损伤、梗死范围及缺血相关的心力衰竭。这些发现与PNS在体内抑制血栓形成的作用一致。此外，不同剂量的PNS在生理条件下均保持了基本的止血功能，这可能与活化部分凝血活酶时间的缩短有关。血小板脂质组学分析显示，心肌梗死后氧化脂质谱发生改变，表现为血栓素B₂、12-羟基二十碳四烯酸（12-HETE）和白三烯（LTs）的显著上调，表明血栓炎症反应的加剧。PNS促进了抗血栓脂质的生成，并减轻了促炎级联反应，有助于缓解血栓炎症环境。

结论

PNS在动脉缺血条件下表现出抗血小板和抗血栓作用，同时保持了基本的止血功能。这一机制与通过重新编程血小板氧化脂质代谢和调节凝血过程来缓解血栓炎症有关。这些发现揭示了PNS在血栓性心血管疾病治疗中的潜在应用价值。