脊髓PTP1B表达增强会促进外周炎症引起的甘氨酸能神经抑制以及机械性疼痛

《Communications Biology》：Enhanced expression of spinal PTP1B contributes to peripheral inflammation- induced glycinergic disinhibition and mechanical pain

　　

摘要

脊髓中的甘氨酸能神经抑制机制是导致机械性疼痛过敏的重要因素。然而，外周炎症如何诱导甘氨酸能神经抑制的分子机制尚未完全明了。本研究发现，酪氨酸磷酸酶-1B（PTP1B）存在于脊髓中表达生长抑素（SOM⁺）的中间神经元的抑制性突触中，这类中间神经元是传递痛觉信息的关键机械感觉神经元亚群。PTP1B直接与甘氨酸受体α1亚单位（GlyR α1）结合并使其去磷酸化。外周炎症会诱导PTP1B的过度表达，从而竞争性地干扰GlyR α1与GPR39之间的相互作用，导致甘氨酸能神经抑制、SOM⁺中间神经元的兴奋性输出增强以及行为过敏。然而，通过药理学手段激活GPR39可以破坏PTP1B与GlyR α1之间的相互作用，恢复GPR39的结合，进而重新建立甘氨酸能神经抑制。我们的研究结果揭示了PTP1B在外周炎症后甘氨酸能神经抑制过程中的关键作用，并提出了一种基于GlyR α1与PTP1B及GPR39之间多种相互作用动态调节甘氨酸能神经传递的机制模型。