探究查加斯病中的瓦尔堡效应：一种针对代谢重编程的生化方法

《Molecular and Biochemical Parasitology》：Exploring the Warburg effect in Chagas disease: a biochemical approach to metabolic reprogramming

　　

Claudia Santos | Veronica Zandona | Flavia Bonamin | Eduardo Chagas | Luciamare Martins

巴西圣保罗州马里利亚市马里利亚医学院

摘要

查加斯病（Chagas disease, CD）由克鲁兹锥虫（Trypanosoma cruzi）引起，是一个重要的公共卫生问题。该感染会在组织中引发炎症反应，导致类似瓦尔堡效应（Warburg Effect, WE）的代谢变化。为了研究小鼠感染查加斯病过程中是否存在瓦尔堡效应，研究人员将72只雄性瑞士小鼠分为两组：一组36只小鼠被感染了5.0 × 10?个克鲁兹锥虫QM2株的锥鞭毛体，另一组36只小鼠作为对照组。每周对小鼠进行称重、测量血糖，并每两周检测一次乳酸水平。在感染后的第30天、60天和120天，对小鼠实施安乐死以采集血液样本，检测TBARS、LDH、尿素、肌酐、PCR、pO?和pCO?指标。感染第17天时寄生虫数量达到峰值，同时血糖水平下降。感染组的血糖显著降低，乳酸脱氢酶（LDH）活性升高，表明发生了瓦尔堡效应，尽管该组的乳酸和pH值处于正常范围内。TBARS和C反应蛋白在各组间没有显著差异。尿素水平在各组间也没有显著差异，但其浓度下降可能是由于其前体被用于一氧化氮的生成。研究结论是：查加斯病急性期的低血糖和LDH活性升高导致了向糖酵解的代谢转变，从而证实了瓦尔堡效应的存在。需要进一步的研究来验证这一代谢变化。

章节摘录

引言

查加斯病（CD）是由克鲁兹锥虫（Trypanosoma cruzi）引起的，是一个严重的公共卫生问题，被世界卫生组织（WHO）列为17种被忽视的热带疾病之一。据估计，该疾病每年导致超过1万人死亡，并造成较高的发病率，尤其是对老年人群体健康造成严重影响。在巴西，该疾病的主要传播媒介是Triatoma infestans，这是一种属于半翅目（Hemiptera）的吸血昆虫。

伦理声明

所有涉及动物实验的程序均遵循国家动物实验控制委员会（CONCEA）的规定。本研究已提交给马里利亚医学院动物使用伦理委员会（CEUA-FAMEMA）并获批准，批准号为305/23。

研究设计

本研究采用定量、分析性、对照实验设计，共有72只雄性瑞士小鼠参与，分为两组，每组36只。其中一组通过腹腔注射5.0 ×

寄生虫载量与血糖

图1显示了感染急性期寄生虫载量与血糖的变化情况。寄生虫载量逐渐增加，在感染后第17天达到峰值（p<0.05）。与此同时，血糖水平下降（p<0.05）。从第30天开始，血液中的锥鞭毛体数量逐渐减少至无法检测的水平，标志着感染进入慢性期。

在慢性期，由于寄生虫的持续存在

讨论

尽管查加斯病（CD）已为人所知超过一个世纪，但其发病机制、诊断和治疗方法仍有许多方面需要进一步研究。了解查加斯心肌炎的免疫病理学仍是一个挑战，因为尽管免疫反应强烈，Trypanosoma cruzi在感染急性期并未被完全清除，从而导致慢性炎症[11]。

Sundaram[12]的研究表明，像Trypanosoma cruzi这样的细胞内病原体

[17]

CRediT作者贡献声明

Veronica Zandona：撰写初稿、数据可视化、实验设计、数据整理。Flavia Bonamin：数据验证、方法学设计、数据分析、数据整理。Claudia Santos：撰写初稿、数据可视化、方法学设计、数据分析、概念构建。Eduardo Chagas：方法学设计、数据分析、数据整理。Luciamare Martins：撰写初稿、数据验证、项目监督、方法学设计、实验设计、数据分析。

作者声明以下可能构成利益冲突的财务利益或个人关系：Luciamare Perinetti Alves Martins的工作得到了马里利亚医学院的支持。如果还有其他作者，他们声明自己没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

感谢巴西高等教育人员协调委员会（CAPES）-001项目的支持。

“探索查加斯病中的瓦尔堡效应：一种代谢重编程的生化方法”一文的作者声明不存在利益冲突。