《Molecular Genetics and Metabolism Reports》：Body composition in adults with phenylketonuria: A 5 years follow-up study
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本研究是一项针对早期治疗的成人苯丙酮尿症（Phenylketonuria, PKU）患者的纵向研究，采用双能X线吸收测量法（Dual-Energy X-ray Absorptiometry, DXA）评估身体成分变化。基线时，24名患者中正常体重、超重和肥胖的
本研究是一项针对早期治疗的成人苯丙酮尿症（Phenylketonuria, PKU）患者的纵向研究，采用双能X线吸收测量法（Dual-Energy X-ray Absorptiometry, DXA）评估身体成分变化。基线时，24名患者中正常体重、超重和肥胖的比例分别为9人、9人和6人。经过5年随访，16名患者尽管体重和体重指数（Body Mass Index, BMI）保持稳定，却出现瘦体质量下降及体脂百分比升高，这些变化可能与限制苯丙氨酸饮食有关。研究结果提示需要加强监测并制定针对性干预措施，以减缓该人群的身体成分恶化进程。
该研究发表于《Molecular Genetics and Metabolism Reports》，聚焦于成人苯丙酮尿症患者的长期身体成分变化。苯丙酮尿症是一种由PAH基因双等位致病性变异引起的先天性代谢错误，导致苯丙氨酸羟化酶缺乏，引起苯丙氨酸的神经毒性蓄积。现有研究多集中于儿童群体，成人研究多为横断面设计，且往往未发现显著差异，因此缺乏纵向证据。鉴于PKU治疗饮食限制天然蛋白质、增加碳水化合物摄入并长期依赖合成氨基酸，可能对身体成分产生潜在影响，研究人员开展了此项为期5年的随访，以明确成人PKU患者的身体成分演变规律及其与饮食、代谢控制的关系。
研究采用ECOPHEN法国国家前瞻性队列的双中心样本，纳入经新生儿筛查诊断并在生命最初几周启动饮食干预的成人PKU患者，排除神经系统合并症、肿瘤及迟发型病例。身体成分通过Hologic DISCOVERY及HOLOGIC Horizon W DXA设备测定，收集指标包括体重、身高、BMI、体脂百分比、脂肪量、瘦体质量、血苯丙氨酸水平、天然蛋白质摄入量及总蛋白摄入量。统计分析采用Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验及Spearman相关性分析。
结果部分显示，基线时共纳入24例患者（女性18例，男性6例），BMI分布为正常9例、超重9例、肥胖6例。完成5年随访的16例患者中，体重无显著变化（p=0.410），但瘦体质量显著下降（p=0.004），体脂百分比显著升高（p=0.005）。瘦体质量由基线的中位41.48 kg降至40.06 kg，年均减少约0.28 kg。脂肪量虽有所增加，但未达统计学显著性（p=0.051）。同时，天然蛋白质摄入量由基线的中位66.96 g降至42.04 g（p=0.033），蛋白质替代物摄入量稳定，总蛋白摄入量略有下降，未达到欧洲PKU指南推荐的最低标准。相关性分析未发现身体成分变化与总蛋白或天然蛋白摄入、血苯丙氨酸水平变化之间的显著关联。代谢控制方面，仅约四分之一患者血苯丙氨酸水平维持于推荐目标（<600 μmol/L），且该比例在研究期间无明显改善。
讨论部分指出，这是首次揭示成人PKU患者长期身体成分变化的研究，发现瘦体质量的流失速度可能高于普通人群，即便BMI保持稳定，也可能掩盖脂肪量增加与肌肉量减少的结构性风险。与普通人群的参考数据相比，PKU患者可能在相似年龄段经历更快速的身体成分恶化。尽管既往横断面研究多未发现PKU与健康对照组间的显著差异，但纵向数据提示应重视长期监测，以预防肥胖及相关心血管代谢风险。营养分析表明，天然蛋白质摄入不足可能是瘦体质量下降的重要因素，而蛋白质替代物的补偿作用不足以完全抵消这一影响。血苯丙氨酸水平与身体成分变化未表现出显著相关性，与既有文献一致。研究局限性包括缺乏健康对照组及样本量较小，这在罕见病研究中难以避免，但重复DXA测量的纵向设计为结果提供了可靠支持。
结论部分强调，成人PKU患者在早期成年阶段即面临瘦体质量减少和体脂百分比升高的风险，蛋白质和天然蛋白质摄入在其中发挥关键作用，需进一步大样本研究明确其机制，并结合营养监测与运动干预等措施，以改善身体成分结局。
