《One Health》：Regional heterogeneity of spatial-temporal characteristics and meteorological-environmental driving factors of hemorrhagic fever with renal syndrome in China
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背景：肾综合征出血热（HFRS）是中国一种主要的鼠传疾病，由于气候变化，其空间分布和发病模式正在发生转变。本研究从同一健康（One Health，整合人类、动物和环境健康）视角出发，旨在对中国范围内的HFRS进行全境调查，识别其时空特征，并评估与气象和环境因素
背景：肾综合征出血热（HFRS）是中国一种主要的鼠传疾病，由于气候变化，其空间分布和发病模式正在发生转变。本研究从同一健康（One Health，整合人类、动物和环境健康）视角出发，旨在对中国范围内的HFRS进行全境调查，识别其时空特征，并评估与气象和环境因素相关的地区异质性。
方法：研究人员使用2005年至2022年中国HFRS病例数据，采用分布滞后非线性模型（DLNM）检验与气象因子的关联，并使用广义加性混合模型（GAMM）检验与环境因子的关联。进一步按不同流行类型、气候带和地理区域分析这些因子的时空效应，以确定HFRS风险的关键驱动因素。
结果：观察到双峰季节模式，HFRS发病在秋季/冬季（姬鼠型（Apodemus-Type）流行区）和春季（家鼠型（Rattus-Type）流行区）达到峰值。月平均温度和相对湿度的效应呈倒U型曲线，分别在7.5°C和38%时达到峰值，相应的相对风险（RR）分别为1.85（95% CI: 1.35–2.54）和1.21（95% CI: 1.04–1.40）。HFRS风险随降水增加 initially 上升然后下降，而极端降水和积雪深度抑制HFRS风险。不透水面和水体百分比在姬鼠型流行区影响较大，而灌木地和湿地百分比在家鼠型流行区影响较大，表明存在显著的地区差异。
结论：HFRS在中国表现出地理聚集性和双峰季节模式，由宿主种类、气象和环境因素的地区异质性驱动。从同一健康视角看待这些时空模式，需要制定针对地区的干预措施，以指导全国范围内的精准预防和预警。
肾综合征出血热（Hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS）是中国一种主要的鼠源性人畜共患病，由汉坦病毒（Hantaviruses, HV）引起。全球每年约报告20,000例HFRS病例，其中约80%发生在中国。既往研究表明，中国HFRS发病具有地区特异性与时空变异性，主要集中在东北、西北和东部地区，且受气候变化影响，流行区正从单一类型向混合类型分布转变。尽管气温、降水等气象因子以及归一化差分植被指数（NDVI）、土地利用等环境因子对HFRS风险的影响已有报道，但大多数研究局限于单个省份或城市，缺乏全国尺度的综合分析，这阻碍了对更广泛流行病学规律的理解及定制化干预策略的开发。为此，研究人员开展了这项全国性调查，旨在系统探究中国各地区HFRS的空间异质性，识别与HFRS风险相关的气象及环境因素，并确定高发病区的关键因素，从而为制定区域特异性的HFRS防控策略提供科学依据。该研究发表于《One Health》期刊。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：研究数据包括2005年至2022年从中国疾病预防控制信息系统（CISDCP）获取的月度HFRS病例数据（仅纳入研究期间累计病例大于100的城市，占全国总病例数的84.61%），来自ERA5-Land数据集的月度气象数据（月均温、最高/最低温、降水、相对湿度、积雪深度），以及来自多个数据库的环境数据（NDVI、高程、坡度、坡向、植被覆盖率、9类土地利用数据、河流距离），均汇总为城市级月度数据。统计分析方面，对于气象因素，研究人员采用两阶段分析法，第一阶段使用分布滞后非线性模型（DLNM）拟合各城市气象变量对HFRS风险的非线性和滞后效应，第二阶段使用基于限制最大似然（REML）的随机效应多元荟萃分析获取不同地区城市的合并效应；对于环境因素，研究人员基于Spearman相关分析和提升回归树（BRT）进行变量筛选后，使用广义加性混合模型（GAMM）构建含城市水平随机效应的模型以识别不同地区的栖息地特征。此外，研究人员还按HFRS流行类型（姬鼠型（Apodemus-Type）、家鼠型（Rattus-Type）、混合型）、气候带（中温带、暖温带、亚热带）和地理区域（东北、西北、北方、东部、中南）进行了分组分析，并进行了多项敏感性分析以评估模型稳健性。
研究结果：
3.1 中国HFRS的流行病学特征
2005年至2022年间，中国共报告202,372例HFRS病例，集中在东北、西北和华东地区，黑龙江、陕西、吉林、辽宁和山东省份的累计病例数和年均发病率最高。全国病例呈波动下降趋势，具有双峰年度特征，主要季节性高峰在秋冬季，次要在春季。高发病率主要发生在黑龙江、陕西、吉林和辽宁省。
3.2 气象因素对HFRS的影响
气象因子与HFRS风险的关联呈非线性。温度（月均温、最高温、最低温）均呈倒U型关系，最强效应分别出现在7.5°C（RR=1.85, 95% CI: 1.35–2.54）、11°C（RR=1.41, 95% CI: 0.96–2.07）和0.6°C（RR=1.73, 95% CI: 1.22–2.45）。相对湿度亦呈倒U型，峰值在38%（RR=1.21, 95% CI: 1.04–1.40）。月降水量在68mm以内时HFRS风险随降水增加而增加，超过200mm时则下降（RR=0.78, 95% CI: 0.67–0.92）。积雪深度与HFRS风险呈显著负相关，10cm时RR为0.57（95% CI: 0.45–0.73）。气象因子的效应在滞后2–4个月最为明显。不同流行类型、气候带和地理区域间存在显著差异：例如，姬鼠型区与月均温和最高温升高关联更强；家鼠型区受相对湿度影响最显著（RR=1.95, 95% CI: 1.57–2.43），降水在该区为保护因子（RR=0.52, 95% CI: 0.40–0.69），而在姬鼠型区则增加风险（RR=1.46, 95% CI: 1.01–2.12）；积雪深度在姬鼠型区的负关联更强（RR=0.17, 95% CI: 0.11–0.26）。按气候带，中温带最高温与HFRS风险正相关（RR=1.89, 95% CI: 1.18–3.02），亚热带最低温效应最强（RR=1.65, 95% CI: 1.27–2.21）。按地理区域，西北地区的均温效应最强（RR=1.70, 95% CI: 1.27–2.31），且该地区降水与风险正相关（RR=1.52, 95% CI: 1.06–2.17）。
3.3 环境因子对HFRS的影响
关键环境因子包括坡向、不透水面、水体、湿地、灌木地、草地、高程、NDVI和耕地。GAMM结果显示：不透水面比例低于10%时与HFRS风险负相关，超过10%时风险随其扩大而增加；湿地比例大于0且高程超过800m时，HFRS风险随湿地比例和高程增加而增加；水体比例大于9%且草地比例大于5%时，风险随水体和草地增加而降低；耕地比例较低时与HFRS风险正相关，超过40%时风险随耕地比例增加而降低。
不同流行类型区环境因子的影响存在显著差异：在姬鼠型区，HFRS风险随裸地比例降低和水体比例增加而增加，NDVI在低水平时与风险负相关，高水平时转为正相关；在家鼠型区，风险对高程、灌木地和湿地较为敏感；在混合型区，风险随草地比例增加而增加。按气候带，中温带不透水面覆盖增加有负效应，暖温带湿地影响显著。按地理区域，耕地和高程在东北效应较大，不透水面、NDVI和高程在东部效应较大，西北与耕地、不透水面、NDVI和距河流距离相关。敏感性分析表明模型结果稳健。
讨论部分总结：
讨论指出，HFRS病例主要集中在东北（黑龙江、吉林、辽宁）、西北（陕西）和华东（山东），呈现显著双峰季节性，这与不同地区的优势鼠种分布有关：姬鼠型（如黑线姬鼠）多在东北高纬度地区，活动期与秋冬季重叠，导致秋冬高峰；家鼠型（如褐家鼠）多在暖温带和亚热带，春季发病高峰；混合型则呈现双峰。温度呈倒U型效应，最适月均温范围7.5°C–11°C，极端温度不利于传播，可能与宿主种群增长、病毒存活或人鼠接触机会有关。相对湿度最适约38%，尤其在家鼠型区。降水存在“阈值效应”，中等降雨（低于68mm）促进植被生长从而增加鼠类食物和栖息地，进而提升风险，过量降雨（高于200mm）可能引发洪水破坏栖息地从而降低风险。积雪深度负关联可能因雪盖限制鼠类和人类活动。气象效应因地区、宿主种类及其繁殖周期和活动模式而异。环境方面，姬鼠型区与耕地、水体关联较大，家鼠型区与高程、灌木地、湿地更敏感。耕地高发病可能与农业季节人类活动增加及鼠类食物栖息条件有关；高程负关联可能与高海拔低温及食物有限限制鼠类分布有关；不透水面存在阈值效应（10%），低于此值因自然栖息地隔离人鼠风险低，高于此值城市化提供排水沟、垃圾场等新鼠类栖息地风险增加；NDVI呈地区异质性，西北呈U型曲线。这些因子相互作用塑造HFRS生态位，人类活动与暴露增加进一步推高风险。基于上述发现，研究人员提出分区定制策略：东北和西北姬鼠型区，优先农田鼠类监测与控制，秋季前完成农民等高风险人群疫苗接种，并密切监测寒冷天气影响；中南家鼠型区，春季优先居民区家鼠管理，改善室内卫生及灭鼠措施；混合型区需双季干预，秋冬季农村农田卫生运动针对野鼠，春季城市食品废物管理针对家鼠。研究局限性包括：轻症未就医者可能漏报（但中国HFRS为法定报告传染病，认为漏报极少）；作为生态学研究未考虑社会经济因素（如GDP、医疗可及性），无法确立因果关系；缺乏宿主监测数据限制了“环境-宿主-人群”传播链考察，未来应整合鼠类生态追踪数据探索生物学机制。
结论翻译：
中国HFRS发病表现出明显的地理聚集性，集中在东北、西北和华东地区，并具有双峰季节性，主峰在秋冬季，次峰在春季。流行模式显示显著地区异质性，主要源于宿主种类分布、气象敏感性和环境条件的差异。气象因子对HFRS风险产生非线性滞后效应和阈值效应，环境因子通过塑造宿主生态位影响HFRS风险。必须采取针对地区的干预措施进行HFRS防控：在姬鼠型地区，秋季针对农田进行靶向疫苗接种和鼠控；在家鼠型地区，春季进行居民区卫生和家鼠管理；在混合型地区，在农村和城市环境中实施双季干预。
