“婴儿期黑色素神经外胚层肿瘤的临床病理学和免疫组化特征研究，重点关注BRAFV600E突变及β-连环蛋白的表达”

《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology》：“Clinicopathologic and Immunohistochemical Characterization of Melanotic Neuroectodermal Tumor of Infancy with special Focus on BRAFV600E and β-catenin expression”

　　

Sivakumar N|Akshay Trimukhey|Kiran Jot|Sharanjeet Kaur|Varun Surya|Deepika Mishra|Vivek Nayyar

印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德政府牙科学院和医院口腔病理学与微生物学系助理教授

摘要

背景

婴儿期黑色素性神经外胚层肿瘤主要通过完全手术切除进行治疗；然而，复发率在20%到25%之间。复发的病变通常表现出更侵袭性的行为，这增加了手术管理的复杂性，并可能阻止根治性切除，从而需要使用辅助疗法。由于对MNTI的分子特征了解有限，特别是对于侵袭性或复发性病例，靶向治疗策略的发展受到了阻碍。鉴于MNTI与黑色素瘤在生物学上的相似性——两者都起源于神经嵴细胞并产生黑色素——MNTI可能携带黑色素瘤中常见的致癌突变（如BRAFV600E突变）是合理的。此外，CTNNB1突变（与某些黑色素瘤亚型的侵袭性行为相关）也可能影响MNTI的肿瘤生物学特性。因此，本研究旨在通过免疫组化分析评估MNTI中的关键分子改变。

材料与方法

对7例经组织病理学确认的MNTI病例进行了BRAFV600E、β-连环蛋白、CD56、panCK、HMB45、S100、突触素和Ki-67的免疫组化检测。

结果

免疫组化结果显示，2/7例（29%）同时表达BRAFV600E和β-连环蛋白，而1/7例（14%）仅表达BRAFV600E。4例（57%）对这两种标志物均呈阴性。所有病例（7/7，100%）均强烈表达CD56、panCK、HMB45、突触素和S100，支持其神经外胚层起源。

结论

研究结果表明，BRAFV600E和β-连环蛋白通路的改变可能影响MNTI的生物学行为。需要进一步进行全面的分子分析，以探索针对侵袭性或复发性MNTI的靶向治疗选择。

引言

婴儿期黑色素性神经外胚层肿瘤（MNTI）是一种主要影响婴儿的罕见肿瘤。该肿瘤最早由Krompecher在1918年描述，随后Borello和Gorlin提出其起源于神经嵴细胞，这一假设得到了Hoshino通过检测血清儿茶酚胺水平升高而进一步证实。MNTI生长迅速，常导致发育中的牙齿移位和下方骨骼破坏。该肿瘤有轻微的男性偏好，超过90%的病例发生在颅面区域，尤其是上颌前部。组织病理学上，它表现为含有黑色素的上皮样细胞和类神经母细胞的双相结构。

在过去几十年中，MNTI有多种名称，包括黑色素性神经母细胞瘤、色素性牙龈瘤、先天性黑色素癌、色素性牙源性肿瘤和婴儿颌部色素性肿瘤，反映了对其发生机制和病理机制的历史不确定性。尽管传统上被认为是良性肿瘤，但MNTI常表现出局部侵袭性行为，复发率在20%到25%之间。此外，有高达6.5%的病例会转移到区域淋巴结或远处器官。

完全局部切除是治疗的基石。放疗和化疗主要作为辅助或新辅助手段用于复发性、无法切除或转移性病例。然而，由于肿瘤的侵袭性和上颌区域的解剖学限制，对于广泛受累的病变，完全手术切除并不总是可行的。在这种情况下，不完全切除容易导致局部复发和更侵袭性的行为，从而显著限制了有效的治疗选择。

另一种起源于神经嵴的肿瘤——黑色素瘤，已知携带BRAFV600E等致癌驱动突变，β-连环蛋白通路的异常激活也与肿瘤侵袭性行为相关。鉴于MNTI与黑色素瘤的神经嵴起源和生物学相似性，MNTI也可能携带类似的驱动突变，促进肿瘤的发生和发展。但由于其发病率低，关于MNTI的分子特征及影响复发和生存的因素的文献较少。此外，在显微镜下，MNTI可能与多种其他小圆细胞肿瘤或软组织恶性肿瘤相似，因此需要使用辅助诊断工具来准确区分其组织学类似物。

因此，本研究旨在通过免疫组化评估BRAFV600E和β-连环蛋白等潜在驱动突变，以及使用Ki-67增殖指数来分析这些发现与生物学行为之间的关联。此外，还采用了扩展的免疫组化检测方法，以开发实用的、可重复的MNTI诊断算法。

章节摘录

材料与方法

从新德里全印度医学科学研究所口腔与颌面病理学系的档案记录中检索了2018年至2025年间确诊的7例MNTI病例。所有病例均由两位口腔病理学家（SN和AT）独立审查并重新确认。包括患者性别和年龄、肿瘤大小和位置、计算机断层扫描结果、治疗方式等临床和放射学数据。

结果

7例病例的平均年龄为2.9个月，女性占多数（4/7，57%）。上颌是最常见的受累部位（6/7，86%）（见图1A），其次是下颌（1/7，14%）。肿瘤平均大小为5.2×3.3×1.8厘米，平均症状持续时间为3.3个月。临床表现为面部不对称和息肉样生长各4例（57%），5例（71%）有肿瘤外扩展。

讨论

在精准医疗时代，随着机器人辅助手术和微创无血手术等先进技术的出现，外科实践有了显著发展。尽管如此，对于某些病理情况仍需要有效的替代或辅助治疗策略。MNTI就是这样一种具有局部侵袭性和高复发倾向的肿瘤。

结论

MNTI是一种罕见但可能具有侵袭性的肿瘤，具有独特的临床病理特征和复发倾向。由于其罕见性，相关研究数据较少，其生物学机制尚未完全明了。本研究结果表明，BRAFV600E突变可能在肿瘤发生中起作用，而CTNNB1通路的异常激活可能与侵袭性行为相关。

声明

已获得患者（家长）的书面同意，允许使用临床和组织病理学图像。

**注意：**“本研究中未使用生成式AI和AI辅助技术。”

临床意义

MNTI是罕见的侵袭性肿瘤，主要通过手术治疗，但在广泛受累的病例中完全切除可能具有挑战性。识别包括BRAFV600E和CTNNB1在内的分子改变，可能有助于开发辅助靶向治疗策略。

未引用参考文献

CRediT作者贡献声明

：撰写——审阅与编辑、原始草稿撰写、可视化、验证、软件使用、资源准备、方法学设计、研究实施、数据分析、概念化。Akshay Trimukhey：资源准备、项目管理、方法学设计、研究实施、数据分析、概念化。Kiran Jot：方法学设计、研究实施、数据分析、概念化。Sharanjeet Kaur：资源准备、方法学设计。Varun Surya：可视化、验证。