《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：The macular microvasculature evaluated by OCTA in various stages of keratoconus compared to healthy controls: A cross-sectional study
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目的：探讨不同分期圆锥角膜（keratoconus, KCN）患者的黄斑微血管结构与厚度变化，并与健康对照进行比较。设计：横断面研究。方法：纳入57例KCN患者共110眼（男性35例，女性22例）及75例健康对照共150眼（男性25例，女性50例）。所有受试者
目的：探讨不同分期圆锥角膜（keratoconus, KCN）患者的黄斑微血管结构与厚度变化，并与健康对照进行比较。设计：横断面研究。方法：纳入57例KCN患者共110眼（男性35例，女性22例）及75例健康对照共150眼（男性25例，女性50例）。所有受试者接受详细眼科检查及Pentacam角膜断层扫描，依据Amsler–Krumeich分类法进行分期。采用RTVue XR Avanti系统进行黄斑区光学相干断层扫描血管成像（optical coherence tomography angiography, OCTA），定量测量表层毛细血管丛（superficial capillary plexus, SCP）与深层毛细血管丛（deep capillary plexus, DCP）各区域的血管密度（vessel density, VD）、中心凹无血管区（foveal avascular zone, FAZ）面积及中心凹血流面积。使用线性混合效应模型比较组间参数，校正年龄与性别因素，并考虑双眼相关性。结果：KCN组中，2期和4期病例占比最高，均为34眼（30.9%），1期22眼（20%），3期20眼（18.2%）。在校正年龄与性别后，KCN患者除旁中心凹DCP VD外，其余所有区域SCP与DCP的VD均显著低于对照组；黄斑厚度在两组间无显著差异。4期KCN患者多数区域的黄斑VD显著低于1期患者。结论：该发现支持圆锥角膜不仅是角膜扩张性疾病，还可能伴随后节微血管改变。未来需要采用标准化OCTA方案并进行纵向随访的前瞻性研究，以确定这些改变是否具有预后价值或反映更广泛的系统性表型。
研究背景与意义
圆锥角膜（keratoconus, KCN）是一种以角膜变薄、前突并形成锥形为特征的双侧不对称性角膜扩张疾病，常导致不规则散光及进行性视力下降，是全球范围内最常见的角膜扩张性疾病，也是发达国家角膜移植的主要病因之一。其发病机制尚未完全阐明，目前认为与遗传易感性、环境因素、胶原基质代谢失衡、氧化应激及慢性炎症等多因素相关。传统观点认为KCN仅影响角膜前节，但近年研究提示其可能涉及全身结缔组织异常及后节结构改变。已有OCTA研究显示KCN患者黄斑微血管密度降低，但不同研究在人群特征、成像设备及分析方法上存在差异，导致结果不一致，且缺乏针对疾病分期的系统性分析。明确KCN是否伴随视网膜微血管改变及其与疾病严重程度的关系，有助于揭示其潜在病理机制，并为临床监测和治疗提供新的生物标志物。该研究发表于《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》。
主要技术方法
研究于2025年1月至2026年1月在伊朗大不里士Nikookari眼科医院开展，纳入KCN患者及健康对照，排除眼部手术史、青光眼、葡萄膜炎、视网膜病变及系统性免疫疾病等干扰因素。KCN诊断结合裂隙灯检查与Pentacam角膜断层扫描结果，并按Amsler–Krumeich分类法分为1至4期。所有受试者接受RTVue XR Avanti系统的6.0×6.0 mm黄斑OCTA扫描，分别测量SCP与DCP的中心凹、旁中心凹、中心凹周围及全图像区域VD，以及FAZ面积、中心凹血流密度、脉络膜毛细血管与外视网膜血流面积。统计分析采用线性混合效应模型，校正年龄与性别，考虑双眼相关性，并使用IBM SPSS Statistics 27.0完成数据处理。
研究结果
临床与人口学特征
KCN组平均年龄24.8岁，对照组35.9岁；KCN组最大角膜曲率均值57.4 D，对照组44.9 D。分期分布显示2期与4期比例最高，均为30.9%。
黄斑OCTA参数
校正年龄与性别后，KCN组全图像、中心凹、旁中心凹及中心凹周围区域的SCP与DCP VD均显著低于对照组，仅旁中心凹DCP VD差异未达统计学意义。KCN组中心凹SCP VD较对照组低3.98%，DCP VD低4.71%；外视网膜血流面积较对照组大1.36 mm2。FAZ面积与脉络膜毛细血管血流面积在两组间无显著差异。黄斑厚度在各区域及分层均无显著组间差异。
组内分期比较
与1期相比，4期患者在多数OCTA参数中VD显著降低，外视网膜血流面积显著增加。部分参数在2期与4期间亦存在显著差异。
讨论与结论
研究结果表明，KCN患者存在广泛的黄斑微血管密度下降，且这种改变随疾病分期加重而更加明显，但黄斑厚度保持不变。这提示OCTA检测到的微血管变化可能比结构OCT更早反映后节受累情况。血管密度降低的机制可能与胶原重塑异常、氧化应激及炎症相关，也可能受不规则屈光介质的光学影响，但多区域一致性下降更倾向于真实生物学关联。外视网膜血流面积增加的发现需谨慎解释，可能为分割误差或投影伪影，而非真实血管增生。研究优势在于较大样本量、严格排除混杂因素及同时分析SCP与DCP。局限性包括横断面设计无法确定因果关系、年龄不完全匹配、OCTA伪影影响等。结论强调KCN不仅涉及角膜扩张，还可能伴随后节微血管改变，未来需标准化OCTA参数并结合纵向数据，进一步明确其临床与系统性意义。
