重度抑郁症患者线粒体DNA变异与肠道微生物组之间的复杂关联：一项全基因组关联分析

《BMC Psychiatry》：Complex correlations between mitochondrial DNA variants and gut microbiome in major depressive disorder: a genome-wide association analysis

　　

摘要

背景

肠道微生物群的紊乱和线粒体功能的受损都与重度抑郁症（MDD）的发病有关。然而，关于它们在MDD中的相互作用机制知之甚少。

方法

我们使用鸟枪法宏基因组测序技术分析了63名MDD患者和30名健康对照组（HCs）的粪便微生物组。随后，我们对肠道微生物组的分类特征进行了全基因组关联分析（GWAS），以确定肠道微生物组与线粒体DNA（mtDNA）在MDD中的遗传关联。

结果

在MDD组与健康对照组之间发现了基于肠道微生物组的特征性差异，包括肠道微生物组成的显著变化以及101种差异富集的肠道微生物物种。通过GWAS分析，在Bonferroni校正后的显著性水平

0.05下，发现了68个共同的线粒体单核苷酸多态性（mtSNPs）。这些遗传变异及其相关的肠道微生物被定位在线粒体基因组中，其中大多数位于编码区域，包括MT-ND、MT-ND4L、MT-ND5、MT-ND6；MT-CO、MT-CO3；MT-RNR、MT-RNR和MT-TE。曼哈顿图显示，MDD组中有9个mtSNPs，健康对照组中有10个mtSNPs与20种肠道微生物物种相关，其显著性值为-log10(p) > 20。此外，使用Sankey图来可视化肠道微生物群与mtDNA之间的关系。有36个mtSNPs（-log10(p) > 5）与54种肠道微生物存在交叉关联。

结论

目前的发现提供了重要证据，表明肠道微生物群与mtDNA之间的复杂相互作用参与了MDD的发病过程，这有助于更好地理解MDD的发病机制，并为未来的研究提供了新的方向。

临床试验编号

ChiCTR2000029703。注册日期：2020年2月9日。注册详情可在中国临床试验注册网站（https://www.chictr.org.cn）上查看。