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《自然·代谢》:运动激素鸢尾素对多发性硬化症具有神经保护作用
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年05月23日 来源:AAAS
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研究人员检测了多发性硬化症小鼠模型中运动激素鸢尾素的水平。他们发现,鸢尾素能够减轻实验模型中的临床症状并减少神经元的丢失。
一项新研究揭示了运动为何能改善多发性硬化症(MS)患者的神经系统症状。这项由麻省总医院布莱根医院和汉堡-埃彭多夫大学医学中心(UKE)的研究人员主导的研究,检测了多发性硬化症小鼠模型中运动激素鸢尾素的水平。研究人员发现,鸢尾素能够减轻实验模型中的临床症状并减少神经元的丢失。此外,当去除鸢尾素后,运动的保护作用也随之消失。综上所述,研究人员的发现表明,鸢尾素可以保护神经元免受炎症驱动的神经退行性变的影响,这为未来的多发性硬化症治疗提供了一个潜在的靶点。该研究结果发表在《自然·代谢》(Nature Metabolism)杂志上。
“我们乐观地认为,这项研究将进一步推动鸢尾素作为治疗药物的研发,尤其是在治疗进行性多发性硬化症方面,”资深作者兼通讯作者、麻省总医院布里格姆神经科学研究所运动神经保护项目负责人、麻省总医院麦肯斯脑健康中心神经科学家克里斯蒂安·D·沃兰博士(Christiane D. Wrann, DVM, PhD)表示,“我们的发现进一步证实了鸢尾素能够在多种神经退行性疾病中帮助保护神经元。”
多发性硬化症(MS)是一种慢性自身免疫性神经退行性疾病,患者的免疫系统会攻击包裹大脑和脊髓神经元的髓鞘。目前MS的治疗方法可以减轻炎症,但无法有效阻止神经退行性变。其他研究团队的研究表明,有氧运动可以改善MS症状,但其确切机制尚不清楚。
Wrann及其同事此前已证实,运动时肌肉产生的激素鸢尾素能够改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能并减轻神经炎症。在他们最新开展的由联邦政府资助的多发性硬化症(MS)研究中,研究人员也发现了鸢尾素的神经保护作用。在MS模型中,敲除鸢尾素会消除运动的保护作用,而重新添加鸢尾素则能挽救神经元并改善疾病预后。鸢尾素减少了中枢神经系统三个区域(脊髓、海马和视网膜)的神经元丢失,减少了突触的丢失,并恢复了神经保护基因程序。
“我们发现,运动诱导产生的分子可以直接保护多发性硬化症小鼠模型中的神经元,这尤其令人兴奋,揭示了运动影响多发性硬化症神经退行性变的全新机制,”第一作者、肯塔基大学神经免疫学和多发性硬化症研究所 (INIMS) 行为干预组组长 Sina C. Rosenkranz 医学博士说道。Rosenkranz 曾是 Wrann 实验室的博士后研究员。
“有趣的是,在目前的研究中,我们没有发现鸢尾素对周围免疫有直接的抑制作用,而是发现了直接的神经保护作用,”该研究的共同资深作者、麻省总医院布里格姆神经科学研究所的神经免疫学家、疫苗和免疫治疗中心再生医学项目负责人鲁克桑德拉·F·西尔布列斯库博士说。
作者指出,还需要更多研究来了解鸢尾素的保护机制是如何运作的。他们还指出,必须记住,运动对多发性硬化症的益处是复杂的,可能涉及多种因素,而不仅仅是鸢尾素。研究团队计划在未来的研究中继续探索这种激素的作用和机制。
作者身份:除了 Wrann、Rosenkranz 和 S?rbulescu 之外,合著者还包括 Joana F. da Rocha、Luis Moreira、Pius Schlachter、Jasmina Bier、Kaela Healy、Daniela Neves Silva、Mohamed Ariff Iqbal、Marjan Gharagozloo、Yueyue Xiong、Matthew A. Murphy、Helena C. Lichtenfeld、Lukas Raich、 Michaela Schweizer、Asude Erta?、Marcel S. Woo、Vanessa Vieira、Samuel E. Honeycutt、James P. White、Gregory A. Wyant、Manuel A. Friese 和 Peter A. Calabresi。
利益披露: Wrann 拥有与鸢尾素 (irisin) 相关的专利 (WO2015051007A1)。Wrann 是 Aevum Therapeutics 的学术联合创始人兼顾问。Wrann 在 Aevum Therapeutics 拥有经济利益,该公司致力于开发利用运动的保护性分子机制治疗神经退行性疾病和神经肌肉疾病的药物。Wrann 曾从诺华公司获得与本研究无关的酬金。Wrann 的利益冲突已由麻省总医院和麻省总医院布莱根医疗中心根据其利益冲突政策进行审查和管理。Rosenkranz 曾从默克、罗氏和赛诺菲公司获得演讲酬金,均与本研究无关。Calabresi 曾从礼来公司和诺华公司获得咨询费,并且是基因泰克公司向约翰·霍普金斯大学提供的资助项目的首席研究员。Woo 曾从礼来公司和卫材公司获得与本研究无关的酬金。
资助:这项工作部分由以下机构资助:美国国立卫生研究院(NS117694、AG062904、AG064580、AG072054、NS117598、NS041435、R56AG056664、T32AG07057);阿尔茨海默病治疗基金;麦肯斯脑健康中心SPARC奖;哈森菲尔德临床学者奖;克拉夫林杰出学者奖;勃林格殷格翰基金会旅行资助;德国联邦教育与研究部高级临床科学家奖学金(iSTAR 01EO2106);Gemeinnützige Hertie-Stiftung(P1200012、P1250014)。 Deutsche Forschungsgemeinschaft(DFG,德国研究基金会 - 项目 523862973);国家多发性硬化症协会职业转型补助金 (TA-2104-37423);以及 Else-Kr?ner-Fresenius 基金会。
引用论文: Rosenkranz SC等。 “运动激素鸢尾素在多发性硬化症小鼠模型中具有神经保护作用” 《自然代谢》 DOI:10.1038/s42255-026-01527-7
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2026年5月21日
Wrann拥有与鸢尾素(irisin)相关的专利(WO2015051007A1)。Wrann是Aevum Therapeutics的学术联合创始人兼顾问。Wrann在Aevum Therapeutics拥有经济利益,该公司致力于开发利用运动的保护性分子机制治疗神经退行性疾病和神经肌肉疾病的药物。Wrann曾从诺华公司获得与本研究无关的酬金。Wrann的利益冲突已由麻省总医院和麻省总医院布莱根医疗中心根据其利益冲突政策进行审查和管理。Rosenkranz曾从默克、罗氏和赛诺菲公司获得演讲酬金,均与本研究无关。Calabresi曾从礼来公司和诺华公司获得咨询费,并且是基因泰克公司向约翰·霍普金斯大学提供的资助项目的首席研究员。Woo曾从礼来公司和卫材公司获得与本研究无关的酬金。