通过光免疫疗法靶向胆碱、谷氨酰胺和葡萄糖转运蛋白，实现对胰腺癌的代谢治疗

《npj Imaging》：Metabolotheranostics of pancreatic cancer by targeting choline, glutamine, and glucose transporters with photoimmunotherapy

　　

摘要

在大多数癌症中，胆碱、谷氨酰胺和葡萄糖代谢的改变共同构成了代谢重编程的三大关键因素，这些变化显著影响癌症的生长、进展以及对治疗的反应。光免疫疗法（PIT）是一种高度靶向的治疗方法，其中靶向抗体（Ab）与光敏剂IR700结合，只有在近红外（NIR）光照射下才会对目标细胞造成损伤。由于需要细胞外靶点，PIT的靶向范围主要局限于细胞表面受体和抗原。在此研究中，我们首次利用三种代谢转运蛋白的细胞外结构——胆碱转运蛋白CTL1、谷氨酰胺转运蛋白ASCT2以及葡萄糖转运蛋白GLUT1——来实现对癌细胞的代谢治疗。通过分析TCGA数据库，我们发现这三种转运蛋白在人类胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达水平显著升高。在PIT实验中，我们使用了两种基于患者来源的PDAC细胞系，这些细胞系在转运蛋白表达上存在差异，并观察到PIT处理后细胞存活率下降的现象。对Pa04C肿瘤进行单次CTL1-PIT处理后，五个已建立的肿瘤中有四个被完全清除。在PDAC中，PIT在手术过程中应用可能最为有效，因为它能够显著影响那些可能已经侵入关键结构的癌细胞。