甲基苯丙胺（methamphetamine）和摇头丸（MDMA）使用者在外周色氨酸代谢途径上的差异性改变，与其截然不同的精神症状密切相关

《Translational Psychiatry》：Differential alterations in peripheral tryptophan pathways in methamphetamine versus MDMA users are linked to their contrasting psychiatric symptoms

　　

摘要

甲基苯丙胺（METH，又称“冰毒”）和3,4-亚甲基二氧甲基苯丙胺（MDMA，又称“摇头丸”）是两种结构化学性质相似的替代性安非他明类药物，但它们在急性和慢性效应方面存在显著差异，包括成瘾性。色氨酸（TRY）代谢途径在大脑与身体连接的过程中发挥着多方面的生理作用。临床前研究表明，安非他明可能通过改变外周代谢物来调节这些代谢途径，从而间接影响大脑功能。然而，关于MDMA和METH长期使用者血液中TRY相关代谢物的变化及其临床意义，目前知之甚少。因此，我们开展了一项横断面研究，纳入了36名长期使用MDMA的用户、33名长期使用METH的用户以及71名性别匹配的健康对照组，检测了他们血清中TRY相关代谢物的水平。研究采用了超高效液相色谱-质谱联用技术来分析这些代谢物。通过综合代谢物水平、代谢比率及网络分析，我们发现了METH和MDMA使用者之间代谢途径的显著差异：长期使用METH与血清中TRY和血清素水平下降以及犬尿氨酸代谢途径的普遍激活有关，而长期使用MDMA则与OH-犬尿氨酸代谢分支的选择性激活相关。不同组别中，代谢物的变化与抑郁和精神病症状的严重程度存在关联。总体而言，我们的研究结果表明，长期使用MDMA和METH的用户在血清TRY代谢途径上存在差异性变化。这些代谢途径的持续性改变可能解释了这两种物质在临床表现上的差异，并揭示了神经化学可塑性的一个外在维度，对治疗靶点具有重要的启示意义。